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黑色素瘤免疫治療在腫瘤免疫治療方面,靶向CTLA-4的抗體ipilimumab已于2011年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
在發(fā)現(xiàn)ipilimumab的治療效果后不久,程序性死亡因子(PD)1的靶向治療研究也開始,PD1是T細(xì)胞表面標(biāo)志物,當(dāng)與其配體PDL1或PDL2結(jié)合后能降低T細(xì)胞死亡的域值。PD1抗體不僅在黑色素瘤和腎癌中有效,而且在非小細(xì)胞肺癌中也有一定療效,這改變了實(shí)體瘤中僅黑色素瘤和腎癌對(duì)免疫調(diào)節(jié)有效的觀點(diǎn),為免疫治療在腫瘤中的應(yīng)用提出了廣闊的前景。
Ipilimumab和nivolumab聯(lián)合使用治療黑色素瘤有效率(OR)達(dá)40%,其中很大比例的腫瘤顯著縮小,治療黑色素瘤的Ⅱ期和Ⅲ期的臨床研究正在進(jìn)行,在其他腫瘤中的Ⅰ期臨床研究也在開展中。Tremelimumab和MEDI-4736聯(lián)合的研究正在進(jìn)行中。
免疫激活劑靶向藥物研究針對(duì)免疫激活通路的靶向治療研究也在進(jìn)行中,靶向CD137的抗體urelumab和PF-05082566,可增強(qiáng)T細(xì)胞的激活和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC),上調(diào)效應(yīng)T細(xì)胞的Fc受體,發(fā)揮抗瘤作用。
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