來自Geisel醫(yī)學(xué)院（達(dá)特茅斯）的研究者們?cè)?014年4月5-9日召開的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）上公布了一項(xiàng)研究。該研究結(jié)果表明：藥物的劑量和給藥時(shí)機(jī)可能會(huì)提高PI3K抑制劑靶向治療乳腺癌腫瘤的療效。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)預(yù)示著在患者用藥方面存在可優(yōu)化的用藥策略，也為未來的抗癌治療發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
 

    在全部的乳腺癌患者中約有65%表現(xiàn)為雌激素受體陽性（ER+），如果能夠使用阻斷雌激素信號(hào)的藥物，從而阻礙腫瘤的生長(zhǎng)甚至使腫瘤細(xì)胞死亡。80%的ER陽性乳腺癌中用于調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的PI3K信號(hào)通路存在突變。在早期臨床試驗(yàn)中，針對(duì)PI3K通路為靶點(diǎn)的藥物對(duì)于抗雌激素耐藥乳腺癌的治療的療效是能夠保障的。

    達(dá)特茅斯研究人員指出：在臨床研究中，新的藥物往往是逐步增加劑量，直到在患者中觀察到藥物的不良反應(yīng)，這種方法并不能提供腫瘤靶點(diǎn)抑制的信息。當(dāng)前PI3K抑制劑的治療方案也僅為不完全、暫時(shí)性的阻斷該通路，并且經(jīng)常伴隨著患者的不良反應(yīng)的發(fā)生。

    Todd Miller教授（Geisel藥理學(xué)和毒理學(xué)助理教授、該研究首席研究員）表示：我們想觀察，是否對(duì)PI3K通路短期完全地阻斷會(huì)對(duì)腫瘤產(chǎn)生較大的影響，同時(shí)也想知道是否能夠降低不良反應(yīng)。我們的研究結(jié)果表明，臨床研發(fā)早期階段合理的藥物劑量和給藥方案的優(yōu)化，能夠增強(qiáng)后續(xù)階段臨床試驗(yàn)中的抗腫瘤作用。

    這項(xiàng)研究表明，對(duì)PI3K通路進(jìn)行短期、完全阻斷會(huì)比長(zhǎng)期、部分阻斷產(chǎn)生更好的抗腫瘤作用。研究人員將利用這項(xiàng)研究來測(cè)試不同類型（ER+/HER2-）乳腺癌的抗雌激素和PI3K抑制劑對(duì)于不同治療方案的抗腫瘤治療療效。

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