過去很多年里，很多新型療法都在抵御轉(zhuǎn)移性黑色素瘤上發(fā)揮了重要的作用，幫助改善和挽救和成千上萬名患者的生命；其中一種新型療法—靶向突變療法就可以干擾至少一半轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者機(jī)體遺傳突變引發(fā)的效應(yīng)；盡管該療法很有潛力，但對于很多患者而言，最大的問題就是在患者進(jìn)行治療后的數(shù)個月或數(shù)年里癌癥就會對療法產(chǎn)生耐受性，而一旦耐受性發(fā)生，癌癥復(fù)發(fā)就會比原始的癌癥更加危險。

    近日，刊登在國際雜志Cell上的一項研究論文中，來自加利福尼亞大學(xué)Jonsson綜合癌癥研究中心的研究者就進(jìn)行了一項里程碑式的研究，來追蹤揭示癌癥應(yīng)對強(qiáng)大藥物的改變，該研究或為后期開發(fā)新型療法來幫助早期檢測耐藥性腫瘤細(xì)胞，以及開發(fā)新型靶向療法來抑制癌癥耐藥性的產(chǎn)生提供新的思路。

    文章中，研究者調(diào)查了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤如何不斷進(jìn)化來變得更加惡性以及對療法產(chǎn)生耐受性，療法靶向作用的癌癥突變往往發(fā)生于BRAF基因上，而該基因的突變會開啟主要的癌癥生長開關(guān)—MAP激酶通路；研究者通過分析進(jìn)行療法前患者機(jī)體黑色素瘤的樣本的藥物耐藥性，同時還分析了疾病復(fù)發(fā)時患者機(jī)體樣本的耐受性，隨后他們在機(jī)體外**了腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥性的過程，通過促進(jìn)患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞系的生長來對耐藥性發(fā)生建立模型，同時促進(jìn)藥物不斷適應(yīng)來阻斷MAP激酶通路的表達(dá)。

    研究者表示，在研究早期階段他們并不能僅通過分析基因突變來完全解釋患者機(jī)體腫瘤改變行程的機(jī)制，于是研究者利用了兩種技術(shù)：基因組學(xué)技術(shù)和表觀基因組學(xué)技術(shù)，前者可以平行檢測多個基因突變，而后者則可以檢測腫瘤內(nèi)部基因活動的所有改變。如今科學(xué)家知道存在于腫瘤中的免疫細(xì)胞或許在控制癌細(xì)胞的生長上扮演著重要作用。

    然而腫瘤組織中也只有癌細(xì)胞可以積累基因突變，而僅有突變的特性并不能告知研究者腫瘤內(nèi)部免疫細(xì)胞的狀態(tài)；于是研究者就通過追蹤患者腫瘤組織中基因表達(dá)的水平來深入理解腫瘤中免疫細(xì)胞的特性。研究者很驚訝地發(fā)現(xiàn)，表觀基因組的改變或許可以幫助說明多種腫瘤細(xì)胞行為改變的原因，而且研究者還發(fā)現(xiàn)，這些表觀基因組來源于一類基因活性調(diào)節(jié)機(jī)制，即為CpG甲基化作用。

    研究者表示，黑色素瘤DNA表觀遺傳修飾引發(fā)的模式改變或許廣為流行，而且要比基因突變更為常見，隨著抗腫瘤免疫細(xì)胞的減少和衰弱時，癌癥患者藥物耐受性也會隨之上升，這就意味著在某些患者機(jī)體中，黑色素瘤或許會對MAP激酶靶向療法以及搶救式的免疫療法慢慢產(chǎn)生耐受性。此前研究中研究者利用基因組學(xué)數(shù)據(jù)揭示了促進(jìn)癌細(xì)胞對MAP激酶靶向療法產(chǎn)生耐藥性的基因突變。

    最后研究者表示，每年在美國有超過7萬名黑色素瘤新發(fā)病例，而且有超過9000名患者就死于黑色素瘤，因此研究者希望通過本文研究可以幫助開發(fā)出基于表觀遺傳學(xué)或基因表達(dá)的新型靶向療法來有效治療癌癥。