腎移植與透析相結(jié)合已經(jīng)成為治療不可逆慢性腎衰竭的有效措施。為預(yù)防移植后排異反應(yīng)，接受腎移植的患者均應(yīng)終身服用免疫抑制藥，且應(yīng)根據(jù)供受者配型相符程度、免疫抑制藥對受者的療效及副作用制定個體化治療方案，并且術(shù)后不同時期也應(yīng)有不同用藥方案。

    常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、嗎替麥考酚酯(MMF)等。為減少不同藥物的不良反應(yīng)、節(jié)省費(fèi)用及臨床病情的變化，常常是三種不同作用途徑的藥物聯(lián)合應(yīng)用，即二聯(lián)、三聯(lián)、短期四聯(lián)用藥，方案如下：

    二聯(lián)用藥：①CsA或FK506或硫唑嘌呤(Aza)＋潑尼松或CsA②FK506＋Aza；

    三聯(lián)用藥：CsA或FK506＋Aza或MMF＋潑尼松；

    四聯(lián)用藥：CsA或FK506＋Aza或MMF＋潑尼松＋短期使用生物制劑。

    腎移植術(shù)后3個月內(nèi)，尤其是術(shù)后2～4周內(nèi)，是腎移植成功的關(guān)鍵階段，急性排斥反應(yīng)大部分都發(fā)生在這一時期，為了加強(qiáng)預(yù)防移植腎急性排斥反應(yīng)的效果，移植前就可用藥預(yù)防。目前最常用的抗排異藥物是CsA和糖皮質(zhì)激素。經(jīng)濟(jì)條件許可時，可用FK506替代CsA。如果患者有肝功能異常、慢性肝炎，則宜用MMF替代Aza，F(xiàn)K506替代CsA，以預(yù)防加重肝損害。

    移植術(shù)后3～6個月，若患者無并發(fā)癥發(fā)生，則進(jìn)入了維持治療期間。此期的免疫治療方案各個移植中心并不相同，往往取決于患者的病情、經(jīng)濟(jì)狀況及腎移植醫(yī)生的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，大多使用二聯(lián)、三聯(lián)治療。在治療過程中應(yīng)特別注意CsA或FK506的血藥濃度，調(diào)整藥物用量。

    環(huán)孢素

    【適應(yīng)癥】用于：(1)預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD)。

    (2)經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

    【注意事項(xiàng)】

    (1)本品由乳汁分泌，對哺乳的嬰兒可產(chǎn)生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等潛在危險，故服用本品的母親不得哺乳。

    (2)下列情況慎用：孕婦、肝腎功能不全者、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良和對本品不耐受者等。

    (3)兒童用量可按或稍大于成人劑量計算。

    (4)老年人因易合并腎功能不全，故應(yīng)慎用本品。

    (5)用藥期間，定期檢測肝、腎功能和監(jiān)測血藥濃度，以調(diào)整用藥劑量。還應(yīng)定期檢查血壓、血脂、血鉀和鎂。

    (6)本品經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險性。人類也有并發(fā)淋巴癌、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。

    (7)若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。

    (8)若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。

    (9)在預(yù)防止療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療疾病、個體差異用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。

    【禁忌證】對環(huán)孢素及任何賦形劑過敏者、嚴(yán)重肝腎損害、未控制的高血壓、感染及惡性腫瘤者、孕婦和哺乳期婦女。

    【不良反應(yīng)】

    (1)常見厭食、惡心、嘔吐、齒齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高，腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般在停藥6個月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個月發(fā)生。

    (2)少見驚厥，其原因可能為本品對腎毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起AST及ALT升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。

    (3)罕見胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。(過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。