在臨床工作中，隨著腎細(xì)胞癌（RCC）研究的深入，家族史對(duì)腎細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響越來越受到重視。Jakobsson等人的研究揭示了一級(jí)親屬患腎細(xì)胞癌對(duì)個(gè)人患病風(fēng)險(xiǎn)的顯著影響[1]。該研究基于瑞典國(guó)家級(jí)多重注冊(cè)數(shù)據(jù)庫，涵蓋9416名腎細(xì)胞癌患者，確保了數(shù)據(jù)的廣泛性和代表性。這種大樣本的研究設(shè)計(jì)使得結(jié)果更具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，增強(qiáng)了結(jié)論的可信度。這種關(guān)聯(lián)不僅僅是統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的表現(xiàn)，在實(shí)際臨床接診過程中，家族史已成為我們考慮篩查策略時(shí)的重要因素。本文將結(jié)合這一研究及我在臨床中的經(jīng)驗(yàn)，探討家族史對(duì)腎細(xì)胞癌患病風(fēng)險(xiǎn)的影響以及合理的篩查策略。

一、家族史與腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

研究表明，約3.1%的腎細(xì)胞癌患者有至少一位一級(jí)親屬（父母或兄弟姐妹）患有RCC，而與無家族史的人相比，這類患者的患病風(fēng)險(xiǎn)增加了近兩倍。在女性患者中，這一風(fēng)險(xiǎn)尤為顯著，達(dá)到了2.4倍，而男性為1.6倍（表1）[1]。臨床中，我們常見到這類有家族史的患者，他們往往并不自覺自己處于高危狀態(tài)，甚至認(rèn)為RCC是散發(fā)性的，僅與生活方式有關(guān)。對(duì)于這類患者的管理，我通常會(huì)結(jié)合其家族史特點(diǎn)進(jìn)行更為深入的評(píng)估。例如，一級(jí)親屬中有一人患病時(shí)，個(gè)體的患癌風(fēng)險(xiǎn)雖然增加，但還算在可控范圍內(nèi)；而當(dāng)兩個(gè)或更多一級(jí)親屬患有RCC時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)急劇上升，達(dá)到六倍甚至更高。這些患者不僅僅需要常規(guī)體檢，還需定期接受影像學(xué)檢查，以期早期發(fā)現(xiàn)潛在的病灶。

表1 [1]

二、雙側(cè)與多發(fā)性腫瘤的關(guān)聯(lián)

家族史中，雙側(cè)和多發(fā)性腫瘤的發(fā)生率明顯更高。Jakobsson等人的研究指出，有家族史的RCC患者發(fā)生雙側(cè)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了5.5倍，而多發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了3.5倍（表2）[1]。在臨床中，具有雙側(cè)或多發(fā)性腫瘤特征的患者往往提示其可能有遺傳性癌癥易感性。這類患者的處理需更加小心謹(jǐn)慎，因?yàn)椴∏榘l(fā)展可能比單側(cè)或孤立性腫瘤更加復(fù)雜。根據(jù)我的工作經(jīng)驗(yàn)，我發(fā)現(xiàn)有家族史的患者中，雙側(cè)和多發(fā)性RCC的病例相對(duì)較多。對(duì)于這類患者，我們需要制定長(zhǎng)期的監(jiān)控計(jì)劃，確保在早期階段發(fā)現(xiàn)潛在的病灶。如果影像學(xué)顯示出腫瘤活性增加，則應(yīng)盡早干預(yù)。

表2 [1]

三、家族史高危人群的篩查策略

基于Jakobsson等人的研究，以及我在實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)，篩查的頻率和手段應(yīng)根據(jù)患者的家族史背景、年齡及健康狀況進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。

1. 一級(jí)親屬患有RCC：對(duì)于這類患者，我通常建議他們每1-2年進(jìn)行一次腹部影像學(xué)檢查，包括超聲、CT或MRI。尤其是女性患者，由于她們的風(fēng)險(xiǎn)增加幅度較大，我更傾向于建議她們?cè)缙趩?dòng)篩查。此外，盡管年齡是一個(gè)影響因素，但我建議無論年齡大小，只要有一級(jí)親屬患病，都應(yīng)定期體檢。

2. 兩個(gè)或更多一級(jí)親屬患有RCC：這類患者屬于極高危群體，建議每年進(jìn)行一次詳細(xì)的影像學(xué)檢查。結(jié)合最新的基因檢測(cè)技術(shù)，這類患者在體檢之外，往往需要進(jìn)行基因檢測(cè)，確認(rèn)是否存在遺傳性癌癥綜合征。如果檢測(cè)結(jié)果陽性，需對(duì)其家族成員進(jìn)行進(jìn)一步的篩查和健康管理。

3. 雙側(cè)或多發(fā)性腫瘤患者：這些患者，無論是否有家族史，都需要高度重視。這類病例往往提示更高的遺傳易感性，且在日后復(fù)發(fā)的概率較高。我們應(yīng)考慮為這類患者安排定期的基因檢測(cè)，以排除潛在的遺傳性癌癥綜合征，如von Hippel-Lindau綜合征等。

四、遺傳性腎細(xì)胞癌的管理

在我的臨床工作中，遺傳性腎細(xì)胞癌的診斷和管理是一個(gè)重要課題。雖然Jakobsson等人的研究表明家族性RCC患者的中位年齡與散發(fā)性RCC患者相似，但在遺傳性RCC中，往往發(fā)病更早，雙側(cè)或多發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也更高[1]。對(duì)于年輕患者或家族中有多人罹患RCC的情況，基因檢測(cè)的意義重大。近年來，隨著VHL基因等易感基因的發(fā)現(xiàn)，基因檢測(cè)在RCC中的應(yīng)用日益廣泛?；驒z測(cè)結(jié)果不僅幫助我們確認(rèn)患者的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，還可以為患者制定更加個(gè)性化的治療方案。我遇到過一些患者，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其家族中存在特定的基因突變后，治療方案得到了及時(shí)調(diào)整，甚至家屬也得到了早期干預(yù)的機(jī)會(huì)。這種基因檢測(cè)和家族篩查的結(jié)合，能夠更好地管理家族性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

五、篩查工作中面臨的問題

盡管家族史在RCC中的作用已被廣泛認(rèn)可，但在實(shí)際操作中，篩查工作仍然面臨不少挑戰(zhàn)。許多患者并未清楚了解家族病史，尤其是在父母或兄弟姐妹未明確確診的情況下。此外，臨床醫(yī)生在有限的時(shí)間內(nèi)，很難深入了解每一位患者的家族背景，因此我們需要進(jìn)一步優(yōu)化病史采集流程，以確保高危人群得到有效的篩查?；驒z測(cè)技術(shù)的普及，尤其是價(jià)格的降低和檢測(cè)覆蓋率的提升，將進(jìn)一步幫助我們識(shí)別潛在的高?；颊?。在我的實(shí)際工作中，我發(fā)現(xiàn)通過與患者建立長(zhǎng)期隨訪關(guān)系，可以更好地追蹤其家族成員的健康狀況，并逐步建立起有針對(duì)性的篩查計(jì)劃。隨著臨床醫(yī)生對(duì)腫瘤家族史的越發(fā)重視，基因檢測(cè)與影像學(xué)結(jié)合的篩查策略會(huì)逐漸成為臨床常規(guī)。

六、結(jié)論

結(jié)合Jakobsson等人的研究結(jié)果以及我在泌尿外科工作的多年臨床經(jīng)驗(yàn)，家族史無疑是影響腎細(xì)胞癌發(fā)病的重要因素。對(duì)于有家族史的患者，早期篩查和定期監(jiān)測(cè)可以顯著降低疾病的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，并為患者提供更好的預(yù)后。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們有望在早期識(shí)別和管理家族性RCC方面取得更大突破。

參考文獻(xiàn)：

[1] Jakobsson RG, Nasic S, Bratt O, Johansson ME, Grenabo Bergdahl A. Family History and Risk of Renal Cell Carcinoma: A National Multiregister Case-Control Study. J Urol. 2024;211(1):71-79. doi:10.1097/JU.0000000000003765