他克莫司

    【適應(yīng)癥】用于預(yù)防肝、腎臟移植術(shù)后的排斥反應(yīng)，治療肝臟及腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥無法控制的排斥反應(yīng)。

    【注意事項(xiàng)】

    (1)注射制劑內(nèi)含有聚乙烯氫化蓖麻油，能引起過敏反應(yīng)。

    (2)較肝功能正常的患者有較高的血藥濃度(相對(duì)較長(zhǎng)的半衰期和較低的清除率)，需監(jiān)測(cè)全血濃度，并需調(diào)整使用劑量。

    (3)本品幾乎完全代謝，脂溶性高且分子量為822，可預(yù)計(jì)無法用透析排除。此外給予單一劑量靜注后，進(jìn)入尿里的藥物小于1％，腎衰患者或腎透析的患者并不需要調(diào)整劑量。但如果是本藥引起的腎功能異常，則需調(diào)整劑量。

    (4)兩歲以下的兒童患者在用本品前應(yīng)作有關(guān)ENV血清學(xué)方面的檢查。

    (5)老年人用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

    (6)用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心電圖、視力、血糖、血電解質(zhì)(尤其是鉀)、肌酐、BUN、尿量、血液學(xué)指標(biāo)、凝集試驗(yàn)及肝腎功能。如必要應(yīng)降低本品用量。

    (7)心室肥厚、室間隔增厚及某些少見的心臟病均有報(bào)道，通常在藥物減量或停藥后能緩解。這些病例多數(shù)發(fā)生在血藥濃度過高的兒童患者。對(duì)于這些高危人群應(yīng)該進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，如病情進(jìn)一步發(fā)展，應(yīng)考慮藥物減量或停藥。

    (8)對(duì)于一些神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥也應(yīng)考慮進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。如發(fā)現(xiàn)患者有視力改變或神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，應(yīng)建議患者不要開車或進(jìn)行危險(xiǎn)的操作。

    (9)避免與環(huán)孢素一起應(yīng)用，因此時(shí)環(huán)孢素的半衰期被延長(zhǎng)。在從環(huán)孢素?fù)Q用本品治療時(shí)，尤其應(yīng)該當(dāng)心，在轉(zhuǎn)換前后均要檢測(cè)環(huán)孢素血藥濃度。

    (10)長(zhǎng)時(shí)間暴露在陽光下或行日光浴的患者要使用防曬霜。

    (11)本品會(huì)使免疫接種的效果下降，應(yīng)避免使用減毒疫苗。

    (12)本品能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。

    【禁忌證】對(duì)本品或其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏者、妊娠及哺乳期婦女。

    【不良反應(yīng)】

    (1) 對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和/或原蟲感染的易感性增加。

    (2)整個(gè)治療期間都會(huì)出現(xiàn)腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)區(qū)分。

    (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)：高血糖和糖尿病。

    (4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頻發(fā)震顫、頭痛、感覺異常和失眠，大多數(shù)為中等程度，不影響日?；顒?dòng)；其它如不安、焦慮和情緒不穩(wěn)等單獨(dú)出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)。伴肝功能損害者出現(xiàn)重度神經(jīng)癥狀的危險(xiǎn)性高，用潛在的神經(jīng)毒藥物和感染都可導(dǎo)致這些癥狀。

    (5)心血管系統(tǒng)：常出現(xiàn)高血壓，血藥濃度超過25ng/ml時(shí)出現(xiàn)肥厚性心肌病，劑量減少或停藥后可以恢復(fù)。

    (6)血液系統(tǒng)：貧血、凝血、血小板減少、白細(xì)胞增生或減少和全血細(xì)胞減少癥。

    (7)高血鉀或低血鉀，低血鎂、高血尿酸、?胃腸道癥狀如便秘、脫水、肝功能檢查異常和黃疸、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴細(xì)胞增生等。

    【用法和用量】口服：膠囊一日2次，于餐前1小時(shí)或餐后2～3小時(shí)以水服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。建議劑量只有起始劑量，然后在治療過程中應(yīng)由臨床判定并輔以本品血中濃度的監(jiān)測(cè)以調(diào)整劑量。無論是成人還是兒童，本品血藥濃度維持20 ng/ml以下均有效。臨床實(shí)踐中，術(shù)后早期的2小時(shí)藥物谷濃度一般維持在5～20ng/ml。

    (1)成人 ① 肝移植患者，初始劑量應(yīng)為一日0.1～0.2mg/kg，分2次口服，術(shù)后6小時(shí)開始用藥。②腎移植患者，初始劑量應(yīng)為一日0.15～0.3mg/kg，分2次口服，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開始用藥。③ 對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng)：發(fā)生了排斥反應(yīng)，且對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者，應(yīng)開始給予本品治療，推薦的起始劑量同首次治療方案。④ 患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成本品，本品的首次給藥間隔時(shí)間不超過24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。由于本品半衰期長(zhǎng)，劑量調(diào)整后需幾天后血藥濃度才能有變化。

    (2)肝功能不全的患者：對(duì)術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量，如早期移植物失去功能。

    (3)腎功能不全的患者：無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能，包括血清肌酐值，計(jì)算肌酐清除率及監(jiān)測(cè)尿量。血液透析不能減少本品的血中濃度。

    (4)老年患者：有限的研究認(rèn)為與成人用量相同。

    (5)兒童 通常需要建議成人劑量的1.5～2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。肝臟及腎臟移植：一日0.3mg/kg，分2次給藥。

    靜脈注射：假如患者的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注。他克莫司治療給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004～0.1mg/ml范圍間。

    (1)成人 ①肝移植患者一日0.01～0.05mg/kg，24小時(shí)持續(xù)滴注，術(shù)后約6小時(shí)開始使用?；颊咔闆r允許，應(yīng)盡快改為口服；②腎移植患者一日0.05～0.10mg/kg，24小時(shí)持續(xù)滴注，患者情況允許即改為口服給藥。

    (2)兒童 通常需要成人建議劑量的1.5～2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。起始靜脈劑量肝移植患者為一日0.05mg/kg，腎移植患者為一日0.1mg/kg，持續(xù)24小時(shí)滴注。

    【制劑與規(guī)格】他克莫司膠囊：(1)0.5mg；(2)1mg；(3)5mg。

    他克莫司注射液：1ml : 5mg。