2006 年, 中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會, 衛(wèi)計委全國臨床檢驗標準委員會、衛(wèi)計委臨床檢驗中心和中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志&編輯委員會共同制訂了《冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標志物臨床檢測應(yīng)用建議》 : cTn是目前診斷心肌損傷、壞死時特異度最強和敏感度較高的標志物, 在ACS 的危險分層中也有重要的臨床應(yīng)用價值，成為檢出心肌受損的金標準。

    其缺點是持續(xù)升高期間，如果患者出現(xiàn)新的胸痛，對判斷是否出現(xiàn)新梗塞意義不大。

    三、正在探索中的其他標記物檢測

    1、白細胞介素-1 受體拮抗劑( IL-1Ra)

    IL-1Ra 是IL-1 家族中唯一的內(nèi)源性拮抗劑, 它可與IL-1競爭結(jié)合IL-1 受體而有效地拮抗IL-1 所引起的炎性反應(yīng), 其血清水平與炎癥程度有著良好的相關(guān)性, 是早期的炎癥性細胞因子, 因而與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。其血清濃度在ST 段抬高的AMI 早期升高, 特別是有前驅(qū)癥狀的心肌梗死, 并且它的升高先于壞死指標和CRP。

    但其他炎癥反應(yīng)和組織壞死時, IL-1Ra 也會升高, 所以特異性不高。

    2、肝細胞生長因子(HGF)

    在心肌梗死患者中, 血漿HGF水平的升高可能是由于心血管系統(tǒng)損傷后所引起的反應(yīng)性分泌增加, 從而對損傷進行修復(fù)。HGF 可誘導(dǎo)血管生成或恢復(fù)損傷血管功能, 從而保持冠脈血流, 減少梗死面積, 并可抗纖維化, 調(diào)整修復(fù)過程, 減少瘢痕形成, 通過以上機制發(fā)揮其降低心室重構(gòu)的作用，可能成為心肌梗死診斷靈敏而特異的指標。

    3. 髓過氧化物酶( myeloper oxidase, MPO)

    MPO 是一種血色素蛋白, 有促炎、促動脈粥樣硬化的作用, 影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性, 并通過增大氧化應(yīng)激引發(fā)ACS 。MPO 作為一種新的預(yù)測ACS 的炎癥標志物, 其表達和活性升高是ACS 發(fā)生的原因, 即MPO 表達和活性升高促進ACS 發(fā)生、發(fā)展。

    因此, 美國FDA于2005年3月批準了通過檢測血液中MPO活性, 預(yù)測患者近期內(nèi)發(fā)生MI 等心臟疾病的可能性。

    4、糖原磷酸化同工酶BB( GPBB)

    GP在生理狀況下是一種二聚體酶, 它有3 種同工酶:GPBB 存在于心和腦; 糖原磷酸化酶MM ( GPM M) 存在于骨骼肌; 糖原磷酸化酶LL( GPLL) 存在于肝臟。GPBB 是心肌細胞氧化磷酸化時糖原分解的關(guān)鍵酶, 是心肌細胞中的特有成分。

    心肌缺血時由于細胞內(nèi)ATP 減少, ADP 和無機磷酸鹽增多, 啟動了糖原降解機制, 無活性的GPBB 變?yōu)槿芙鉅顟B(tài)的活性GPBB, 同時由于心肌缺血, 心肌細胞膜通透性改變, 從而使GPBB 彌散至細胞外液進入血漿, 在胸痛發(fā)作2 h~ 4 h 內(nèi)開始升高, 8 h 達到峰值, 40 h 后恢復(fù)正常。GPBB 以其糖原降解代謝關(guān)鍵酶對缺血、缺氧有非常敏感的特性, 能快速、靈敏地反應(yīng)缺血性心肌損傷。

    它是反應(yīng)心肌缺血的標志物,能優(yōu)秀地早期診斷急性缺血性冠狀動脈綜合征,是一種評價心肌損害最有前景的新標志物。

    5. 缺血修飾白蛋白( ischemia mo dif ied albumin, IMA)

    IMA 是美國食品與藥品管理局(FDA) 批準的第一個用來評價心肌缺血的生化標志物。經(jīng)皮穿刺的冠脈血管成形術(shù)( PTCA) 后數(shù)分鐘血中IMA 濃度即升高, 6 h 內(nèi)恢復(fù)基礎(chǔ)水平,因此IMA 檢出心肌缺血的靈敏度極高, 可用于對低危患者輔助排除診斷ACS。由于胃腸道缺血也能使IMA 顯著增高，因此其特異性不高。

    6、心肌肌球蛋白輕鏈-1(CMLC-1)

    肌球蛋白是心肌收縮蛋白主要成分之一。由兩條重鏈( MHC) 和兩條輕鏈( CMLC-1、CMLC-2) 組成。輕鏈具有穩(wěn)定和調(diào)節(jié)肌球蛋白功能活性的作用, 其正常結(jié)構(gòu)與抗原決定簇與骨骼肌和平滑肌的肌球蛋白有一定的區(qū)別[9] 。正常時血漿中不能檢出CMLC-1, 但當心肌細胞受損后, 重鏈存留于細胞內(nèi), 輕鏈則釋放入血。血漿中CMLC-1 濃度升高, 其濃度峰值與心肌壞死程度呈正相關(guān)。在心肌損傷的患者血清中可檢測到CMLC-1 的連續(xù)釋放, 因而具有時相性。

    7、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白( HFABP)

    心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(HFABP) 是一種重要的細胞內(nèi)脂肪酸結(jié)合蛋白, 大量地存在于心肌組織中, 含量較骨骼肌高, 具有很好的心肌特異性[10] 。

    當心肌細胞受損時, HFABP 從心肌細胞釋放, 并迅速進入血循環(huán), 在AMI 后1 h~ 3 h 內(nèi)血漿濃度開始升高, 4 h~ 8 h 達到峰值, 12 h 后漸趨正常, 具有與Mb相似的動態(tài)釋放趨勢, 但由于M b在橫紋肌中的大量存在, 因此HFABP 特異性明顯高于Mb。

    HFABP 與傳統(tǒng)的生化診斷指標相比較, 在時效性、敏感性、特異性上具有綜合優(yōu)勢, 是一種新的有重要臨床價值的AMI 早期診斷指標，也可用于排除急性心梗。

    8、利鈉肽（Natriuretic Peptide,NP）

    BNP水平在急性心肌梗死患者中存在2個高峰：第1峰在心肌梗死后的第16-24小時，第2峰在心肌梗死后第5天。廣泛前壁心肌梗死及心力衰竭的患者，BNP第二峰值較普通心肌梗死患者更高，從而提示大面積心室重構(gòu)和急性心肌梗死后的心功能不全。但BNP不是心肌梗死特異性的診斷工具。

    總之，理想的心肌損傷生化標志物應(yīng)當具有高敏感性、高特異性，同時兼具檢測時間短、檢測方法簡便、費用低廉等特點［11］。但迄今為止，尚無任何單一生化標志物能符合上述要求。不同的生化指標有不同的特點， 因此，根據(jù)實際情況在不同的時間，權(quán)衡利弊，采用優(yōu)勢互補的聯(lián)合檢測的方法診斷心肌損傷，提高AMI的早期診斷率，這在AMI患者的及時救治和康復(fù)方面，有著非常重要的意義。