目前，雖然抗菌藥物種類(lèi)不斷增加及廣泛應(yīng)用，但耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的感染仍以驚人的速度蔓延，其所致嚴(yán)重感染的發(fā)生率日益增高。人們?cè)趯?zhuān)注研制新藥的同時(shí)，開(kāi)始重新評(píng)估和考慮以前用過(guò)的藥物和療法。夫西地酸作為一種經(jīng)典的窄譜高效抗生素，盡管在1962年發(fā)現(xiàn)并在國(guó)外被廣泛使用，但仍對(duì)多數(shù)金黃色葡萄球菌菌株保持較強(qiáng)的抗菌活性和很低的耐藥率，因此越來(lái)越受到人們的關(guān)注，成為抗MRSA新的選擇。本文主要介紹夫西地酸的臨床合理應(yīng)用。

    1.夫西地酸的抗菌作用

    夫西地酸屬梭鏈孢酸類(lèi)，其結(jié)構(gòu)與頭孢菌素P1、煙曲霉酸相似，僅有一些基團(tuán)不同，正是這些不同基團(tuán)增加了它的抗菌活性。夫西地酸具有抑菌殺菌和抗炎免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，通過(guò)干擾延長(zhǎng)因子G，阻斷核糖體的易位，從而阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，這種獨(dú)特的抗菌機(jī)理避免了與其他抗生素的交叉耐藥性，使之能有效抵抗MRSA感染。夫西地酸在炎癥反應(yīng)過(guò)程中尚具有免疫調(diào)節(jié)作用，但其作用機(jī)制和臨床意義尚不明確。

    夫西地酸對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、許多厭氧菌和幾種其他菌的抗菌活性強(qiáng)，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭狀芽孢菌屬、棒狀桿菌非常敏感。對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌不敏感，只對(duì)奈瑟氏球菌和類(lèi)桿菌敏感。對(duì)其他菌如分枝桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、諾卡氏菌中度敏感。在目前一些治療MRSA的有效藥物中，夫西地酸的MIC最低，最易達(dá)到殺菌濃度。

    過(guò)去認(rèn)為夫西地酸治療過(guò)程中容易出現(xiàn)耐藥，但近期的研究表明，耐藥主要發(fā)生于慢性感染患者較長(zhǎng)時(shí)間單藥使時(shí)。雖然該藥全身和局部應(yīng)用已有40年，用量一直在增加，但并未出現(xiàn)廣泛的耐藥菌株。1994年國(guó)際抗生素耐藥調(diào)查組報(bào)告，金黃色葡萄球菌對(duì)夫西地酸的敏感性為96.8%～100%，大西地酸對(duì)MRSA的敏感性非常高。即使長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生了耐藥，停用一段時(shí)間耐藥性會(huì)消失，夫西地酸將恢復(fù)敏感的殺菌作用。

    2.夫西地酸的藥代動(dòng)力學(xué)

    2.1 吸收

    口服夫西地酸500mg約2h后，血藥峰濃度達(dá)14.5～33.3mg/L，半衰期為8.9～11.0h。靜脈單次給藥的半衰期約為10h，重復(fù)給藥后延長(zhǎng)到14.2h，最大血藥濃度也增加，因此每日用藥2～3次有效。

    2.2 分布

    夫西地酸具有脂溶性，組織分布良好。具有高度擴(kuò)散性，易穿透細(xì)胞，與廣泛組織呈可逆性結(jié)合。不但在血液供應(yīng)豐富的組織中有高濃度，即使在血管分布較少的組織中也同樣具有高濃度。已知在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，夫西地酸的濃度均超過(guò)其對(duì)葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC）。

    2.3 代謝

    夫西地酸經(jīng)肝臟代謝，膽汁中藥物原形僅占0.3%。至少有7種代謝產(chǎn)物已明確，最常見(jiàn)的代謝產(chǎn)物是葡糖苷酸，其中有幾個(gè)殘存代謝產(chǎn)物有抗菌活性，但活性較母藥低。在肝臟代謝后，大部分代謝產(chǎn)物分泌到膽管排泄。

    2.4 排泄

    夫西地酸幾乎完全通過(guò)肝臟代謝或膽汁排泄，嚴(yán)重膽汁郁積時(shí)則清除率降低，但腎衰時(shí)沒(méi)有改變，因?yàn)橹挥泻苌倭克幬镆栽卧谀蛑信判?。血液透析?duì)夫西地酸的血藥濃度無(wú)明顯影響。

    3.夫西地酸的用法用量

    靜脈注射劑適用于不宜口服給藥或胃腸道吸收不良的患者。成人：500mg（1瓶）/次，每天3次。兒童及嬰兒：20mg·kg-1·d-1分3次給藥。將本品注射用粉針1瓶（500mg）溶于10ml所附的無(wú)菌緩沖溶液中，然后用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500ml靜脈輸注。若葡萄糖注射液過(guò)酸，溶液會(huì)呈乳狀，如出現(xiàn)此情況即不能使用。每瓶的輸注時(shí)間不應(yīng)少于2～4h。本品應(yīng)輸入血流良好，直徑較大的靜脈，或中心靜脈插管輸入，以減少發(fā)生靜脈痙攣及血栓性靜脈炎的危險(xiǎn)。靜脈輸注液配好后應(yīng)在24h內(nèi)用完。未經(jīng)稀釋的夫西地酸鈉溶液不得直接靜脈注射。為避免局部組織損傷，本品亦不得肌肉注射或皮下注射。

    4.夫西地酸的不良反應(yīng)

    大部分患者對(duì)夫西地酸鈉耐受，其主要的副作用有胃腸道不適、轉(zhuǎn)氨酶升高、靜脈痙攣和血栓性靜脈炎。無(wú)腎毒性和耳毒性。胃腸道副作用：有惡心、消化不良、上腹痛、嘔吐、厭食和腹瀉，主要發(fā)生在口服的患者中（約15%），而靜滴治療較少發(fā)生。轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸：黃疸可能與結(jié)合膽紅素升高有關(guān)，但確切的機(jī)制不清，停藥后黃疸可以自行消退。黃疸發(fā)生率的報(bào)道結(jié)果不一，英國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)靜脈給藥組發(fā)生率為17%，口服組為6%，而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)靜脈給藥黃疸的發(fā)生率為7.4%。此外，還可引起堿性磷酸酶升高。靜脈痙攣和血栓性靜脈炎：最常見(jiàn)的副作用之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致治療中斷。血栓性靜脈炎的發(fā)生率0%～17%，建議使用大號(hào)針頭，持續(xù)數(shù)小時(shí)緩慢輸入，選用管徑較大靜脈或中心靜脈輸入。

    5.夫西地酸的臨床合理應(yīng)用

    由于夫西地酸鈉可能具有細(xì)胞色素P450同工酶誘導(dǎo)劑的作用，當(dāng)長(zhǎng)期大劑量用藥或夫西地酸鈉聯(lián)合其它排出途徑相似的藥物（如林可霉素或利福平）時(shí)，對(duì)肝功能不全和膽道異常的患者應(yīng)定期檢查肝功能。偶有報(bào)道本品可增加香豆素類(lèi)藥物的抗凝血作用。在體外實(shí)驗(yàn)中，夫西地酸鈉可在白蛋白結(jié)合位點(diǎn)上取代膽紅素，這種取代作用的臨床意義尚不清楚。新生兒使用本品后亦未發(fā)現(xiàn)核黃疸，但早產(chǎn)兒，黃疸，酸中毒及嚴(yán)重病弱的新生兒使用本品時(shí)需留意這一因素。

    夫西地酸鈉靜脈注射劑不能與卡那霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢噻啶或羥芐青霉素混合。本品亦不可與全血、氨基酸溶液或含鈣溶液混合。當(dāng)溶液的pH低于7.4時(shí)，本品會(huì)沉淀。除上述藥物以外，有文獻(xiàn)報(bào)道夫西地酸與下列藥物有配伍禁忌和配伍反應(yīng)：氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星、西咪替丁、氨溴索、靜脈丙球、維生素C、維生素B6、復(fù)方氨基酸等，應(yīng)避免同時(shí)使用或連續(xù)使用，必要時(shí)沖管。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及多年的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，本品沒(méi)有致畸作用，孕婦患者慎用。由于夫西地酸鈉可通過(guò)胎盤(pán)，理論上又有導(dǎo)致核黃疸的危險(xiǎn)，因此妊娠的后三個(gè)月應(yīng)避免使用。母乳中的夫西地酸鈉濃度低至可忽略不計(jì)，因此哺乳母親可使用本品。

    綜上所述，夫西地酸對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌尤其是耐甲氧西林的葡萄球菌的抗菌活性強(qiáng)、耐藥率低，患者的耐受性好，同時(shí)又具有免疫調(diào)節(jié)作用，因此具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。