頭頸部鱗癌（HNSCC）是第七大常見癌癥，2018年新發(fā)病例約70萬，死亡病例35萬；HNSCC也是我國常見的癌癥之一，2015年我國新發(fā)病例7.7萬，死亡病例3.8萬，超過60%的HNSCC患者初診時(shí)為局晚期。局晚期HNSCC患者的預(yù)后較差，2年內(nèi)約有50%~60%的患者局部復(fù)發(fā)，20%~30%的患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年總生存率＜50%。

局部晚期頭頸部癌手術(shù)后的首選治療方法通常是放療聯(lián)合化療。然而，因年齡、合并癥、恢復(fù)緩慢和/或術(shù)后并發(fā)癥等因素，許多患者不符合接受順鉑治療的條件。僅進(jìn)行放療往往療效不佳，需要采用更多治療方案。

細(xì)胞凋亡是一種消滅不需要或異常細(xì)胞的重要程序性死亡方式，而抵抗細(xì)胞凋亡是癌癥的經(jīng)典標(biāo)志之一。細(xì)胞凋亡抑制因子(IAP)家族是新發(fā)現(xiàn)的一類在結(jié)構(gòu)上具有同源性的細(xì)胞凋亡抑制蛋白，是一類高度保守的獨(dú)立于 Bcl-2 家族的內(nèi)源性抑凋亡基因家族表達(dá)產(chǎn)物，通過與末端效應(yīng)器caspase-3,7結(jié)合和干擾caspase-9的活性抑制凋亡。

近年來，研究者在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了IAP的失調(diào)，且IAP蛋白的高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移，涉及肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、消化道腫瘤、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等等。目前，IAP抑制劑已成為抗腫瘤藥物開發(fā)的重要方向，但至今還沒有以IAP靶點(diǎn)的藥物獲批上市。但隨著研究的深入，IAP抑制劑有望大放光彩。

Xevinapant 是一種細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑的高效口服拮抗劑，已被證實(shí)具有化學(xué)放射致敏和免疫調(diào)節(jié)作用。

Xevinapant是一種潛在的一級(jí)口服凋亡抑制蛋白拮抗劑，通過促進(jìn)細(xì)胞程序性死亡和增強(qiáng)抗腫瘤免疫，使腫瘤細(xì)胞對(duì)CRT敏感。研究人員推測，由于這些蛋白在頭頸鱗狀細(xì)胞癌中過表達(dá)，xevinapant可能會(huì)優(yōu)化CRT的療效。將xevinapant加入到常用的CRT治療方案中，已經(jīng)在多種癌癥類型中顯示出可喜的效果。