在12月20日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上的研究論文報道，我國科學(xué)家在神經(jīng)炎癥研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，該研究有助于今后找到合適的藥物靶點，以有效延緩腦衰老及防止神經(jīng)退行性疾病。

　　據(jù)介紹，人腦內(nèi)的主要細(xì)胞分神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞兩種，前者占10%，后者占90%。星形膠質(zhì)細(xì)胞是膠質(zhì)細(xì)胞的一種，具有“天使”與“魔鬼”的兩面性——在正常生理狀況下，它積極參與腦功能的“維穩(wěn)”與“保養(yǎng)”工作，而在大腦開始衰老后，它逐漸轉(zhuǎn)化為影響神經(jīng)細(xì)胞健康的不安定因素，會被異?；罨?，釋放多種炎癥因子，促進(jìn)腦疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　一般認(rèn)為，sCI后膠質(zhì)瘢痕的形成主要與損傷刺激、局部缺血微環(huán)境、血腦屏障破壞、炎性反應(yīng)、代謝異常及氧化應(yīng)激等因素有關(guān)E 。另外，星形膠質(zhì)細(xì)胞活化后還可分泌腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、干擾素(IFN)γ、環(huán)氧化酶(COX)-2等炎性因子，它們又反過來進(jìn)一步促進(jìn)其活化，形成惡性循環(huán)。

　　一般認(rèn)為，活化星形膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)具有以下4個重要屬性：①反應(yīng)性膠質(zhì)增生，是星形膠質(zhì)細(xì)胞面對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病理過程所發(fā)生的一系列分子、細(xì)胞形態(tài)及功能方面的改變；②隨著損傷程度的不同變化，星形膠質(zhì)細(xì)胞逐漸經(jīng)歷分子水平變化、胞體進(jìn)行性肥大、突起增大增粗，直至發(fā)生細(xì)胞增殖、膠質(zhì)瘢痕形成等不同程度改變；③星形膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷的這些變化及其程度，因局部環(huán)境的差異而受不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)；④活化后的星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠?qū)ζ渲車纳窠?jīng)細(xì)胞，或其他細(xì)胞產(chǎn)生有益或有害的影響。需要指出的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞活化并非為“全或無”概念，而是經(jīng)歷不同程度變化的一系列星形膠質(zhì)細(xì)胞的總稱，是一漸變過程，其特征及效應(yīng)也存在差異。星形膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)較輕微至中等程度活化后，可一定程度上調(diào)表達(dá)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)，使胞體肥大，但細(xì)胞之間無重疊，且?guī)缀鯖]有細(xì)胞數(shù)目增殖；如果損傷因素能夠得到控制，這一過程是可逆的。然而，嚴(yán)重彌漫性膠質(zhì)增生通常有GFAP表達(dá)顯著提高、胞體肥大及細(xì)胞增殖，細(xì)胞之間相互重疊攙和，與細(xì)胞外稠密的膠原共同構(gòu)成致密的膠質(zhì)瘢痕，不僅成為軸突生長的物理屏障，其中多種分子成分也直接對軸突生長產(chǎn)生生化抑制作用。

　　中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)科學(xué)國家重點實驗室周嘉偉研究員課題組的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞的兩面性，關(guān)鍵取決于該細(xì)胞中的多巴胺D2受體（Drd2）。Drd2正常時，能抑制炎癥；Drd2缺失時，會促進(jìn)炎癥。這就解釋了為什么進(jìn)入中老年后大腦的免疫應(yīng)答功能會逐漸失調(diào)，因為Drd2及其配體多巴胺的水平在中老年人群中均呈現(xiàn)進(jìn)行性下降。而Drd2是腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的重要“剎車”，它在膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的水平下降能顯著地給炎癥因子“火上澆油”。

　　據(jù)悉，人類腦老化可能從45歲就已經(jīng)開始，65歲后這種退變逐漸加速。該研究讓科研人員對星形膠質(zhì)細(xì)胞和多巴胺受體在腦衰老中扮演的角色有了新的認(rèn)識，也為找到早期阻斷大腦神經(jīng)炎癥的途徑指明了方向，并對延緩腦衰老和控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展都具有重要的理論意義。