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巨細(xì)胞病毒感染診斷方案 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組 (1998年11月,湖北宜昌)
巨細(xì)胞病毒感染( cytomegalovirus infection )是由人巨細(xì)胞病毒( human cytomegalovirus,CMV )引起的人類(lèi)感染性疾病。CMV感染在我國(guó)廣泛流行,且多在嬰幼兒時(shí)期發(fā)生。CMV屬皰疹病毒科,具有潛伏-活化的生物學(xué)特性。病毒在受染細(xì)胞內(nèi)**時(shí),可產(chǎn)生典型的巨細(xì)胞包涵體( cytomegalic inclusion )。CMV在**早期( 1~3小時(shí)內(nèi) )產(chǎn)生前早期抗原( immediate early antigen,IEA ),3小時(shí)后產(chǎn)生早期抗原( early antigen,F(xiàn)A ),然后于6~24小時(shí)產(chǎn)生晚期抗原( late antigen,LA )即結(jié)構(gòu)蛋白,如pp65等。
CMV一旦侵入人體,將長(zhǎng)期或終身存在于體內(nèi),在絕大多數(shù)免疫正常個(gè)體,常呈無(wú)癥狀感染;但在免疫抑制個(gè)體,胎兒和幼小嬰兒可出現(xiàn)明顯病癥。CMV感染的靶器官與宿主年齡密切相關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和各種先天畸形僅見(jiàn)于先天性宮內(nèi)感染的胎兒。嬰幼兒以肝炎、肺炎多見(jiàn),而較大兒童多無(wú)癥狀。
一、CMV感染的分類(lèi)
(一) 根據(jù)病毒在宿主體內(nèi)**情況分以下幾種
1.產(chǎn)毒型感染( productive infection ) 或 活動(dòng)性感染,病毒在宿主體內(nèi)完成**,并擴(kuò)散?! ?/p>
2.潛伏型感染( latent infection ) 或 非產(chǎn)毒性感染,CMV進(jìn)入宿主細(xì)胞后,沒(méi)有子代病毒產(chǎn)生,也不引起宿主細(xì)胞病變,但受感染的細(xì)胞內(nèi)有CMVDNA存在?! ?/p>
(二) 根據(jù)感染的次序分
1.原發(fā)感染( primary infection ) 指初次感染?! ?/p>
2.再發(fā)感染( recurrent infection ),指內(nèi)源性潛伏病毒激活( reactivation ) 或 再次感染( reinfection )外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株?! ?/p>
(三) 根據(jù)感染的時(shí)間分
1.先天性感染( congenital infection ),指由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)(含14天)證實(shí)有CMV感染,是宮內(nèi)感染所致?! ?/p>
2.圍生期感染( perinatal infection ),指由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)沒(méi)有CMV感染,而于生后第3~12周內(nèi)證實(shí)有CMV感染,是嬰兒于出生過(guò)程或吮吸母乳感染?! ?/p>
3.生 后 感 染( postnatal infection ) 或 獲得性感染( acquired infection ),指在出生12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染。
(四) 根據(jù)臨床征象分為
1.癥狀性感染( symptomatic infection ),指出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的癥狀、體征并排除其他病因;如CMV損害宿主2個(gè)或2個(gè)以上器官、系統(tǒng)時(shí)稱(chēng)全身性感染( systemic infection ),多見(jiàn)于先天性感染。過(guò)去所稱(chēng)的巨細(xì)胞包涵體病( cytomegalic inclusion disease,CID),多屬此類(lèi)?! ?/p>
如CMV損害主要集中于宿主的某一器官或系統(tǒng),如肝臟或肺臟時(shí),則稱(chēng)CMV性肝炎( CMV hepatitis ) 或 CMV性肺炎( CMV pneumonia )。
2.無(wú)癥狀性感染( asymptomafic infection ),可有2種情況
(1) 患兒癥狀、體征全無(wú);
(2) 患兒無(wú)癥狀,卻有受損器官的體征和/或?qū)嶒?yàn)室檢查異常。后者又稱(chēng)亞臨床性感染( subclinical infection )?! ?/p>
二、CMV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)
通過(guò)下列檢查,明確:(1)有無(wú)CMV感染;(2)產(chǎn)毒性或潛伏性感染?! ?/p>
1.病毒學(xué)檢查
(1) 從受檢的血、尿、唾液或組織等任何一種中分離出CMV;
(2) 從受檢的組織細(xì)胞中見(jiàn)到典型的巨細(xì)胞包涵體( 注意除外其他病毒感染 );
(3) 用特異的單克隆抗體從受檢的組織或細(xì)胞中檢測(cè)到CMV抗原如IEA、FA或pp65等;從外周血白細(xì)胞中查得CMV抗原,又稱(chēng) CMV抗原血癥( CMV antigenemia );以上3項(xiàng)中有任何一項(xiàng)陽(yáng)性時(shí),不僅可以診斷CMV感染,并能診斷為產(chǎn)毒性感染?! ?/p>
(4) 用分子雜交或PCR法從受檢材料中檢出CMV-mRNA,表明產(chǎn)毒性感染;檢出CMV-DNA特異片段,只能表明CMV感染,不能區(qū)分為產(chǎn)毒性或潛伏性感染?! ?/p>
2.血清學(xué)檢測(cè)
(1) 抗CMV IgG:
① 陽(yáng)性結(jié)果表明CMV感染,6個(gè)月內(nèi)嬰兒需除外胎傳抗體;
② 從陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性表明原發(fā)性感染;
③ 雙份血清抗體滴度呈≥4倍增高,可以表明產(chǎn)毒性感染;
④ 在嚴(yán)重免疫缺陷者,可出現(xiàn)假陰性。
(2) 抗CMV IgM:
① 陽(yáng)性結(jié)果表明活動(dòng)性感染,如同時(shí)抗CMV IgG 陰性,則表明為原發(fā)性感染;
② 新生兒和幼小嬰兒產(chǎn)生 IgM 的能力較弱,可出現(xiàn)假陰性;
③ 受患兒體內(nèi)高水平的 IgG 和類(lèi)風(fēng)濕因子等干擾,實(shí)驗(yàn)結(jié)果可出現(xiàn)假陽(yáng)性?! ?/p>
《中華兒科雜志》1999年 第37卷 第7期 第441頁(yè)
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