NO.01

乳腺癌患者的首選治療策略

隨著診斷技術(shù)和干預(yù)手段的不斷提升，乳腺癌的病死率逐漸下降。乳腺癌的標準治療方法，即已知的最佳治療方法，包括手術(shù)治療、放射治療、化學治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療和免疫治療。

對于HR+，HER2-型的乳腺癌患者來說，內(nèi)分泌治療是治療的基石。近年來，隨著分子生物學的研究進展以及對乳腺癌認識的逐漸深入，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合靶向治療逐步成為HR+，HER2-型乳腺癌患者的首選治療策略。但晚期一線內(nèi)分泌治療發(fā)生耐藥和疾病進展的中位時間大約為1年，隨著后線治療，有效率逐漸下降。

 在HR+/HER2-型晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化，疾病進展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見原因。大約40％的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。因此，研究PI3K靶點，逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥，是延長患者生存的關(guān)鍵。

NO.02

泛癌種靶標——PI3K

PI3K全稱為磷脂酷肌醇-3-激酶，PI3K/AKT/mTOR是細胞內(nèi)重要的信號通路之一，在調(diào)節(jié)細胞生長、運動、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用。然而，PI3K/AKT/mTOR通路的過度激活不僅會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展還會引起耐藥性的產(chǎn)生。

研究發(fā)現(xiàn)，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化疾病進展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見原因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。

HS-10352是豪森藥業(yè)開發(fā)的一款化學1類新藥，2020年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的臨床試驗通知書，擬用于治療磷脂酰肌醇3激酶α型突變陽性(PIK3CAm+)激素受體陽性(HR+)人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的晚期乳腺癌。截至目前，國內(nèi)尚無同類藥物獲批上市。

NO.03

HS-10352臨床研究

HS-10352在無標準治療方案或無法獲得或不能耐受標準治療的HR+HER2-的晚期乳腺癌受試者中，顯示出良好的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）特征，并觀察到了初步的抗腫瘤活性，且在攜帶PIK3CA突變的人群中顯示出更優(yōu)的抗腫瘤活性，預(yù)期將為HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者帶來臨床獲益。

目前由翰森制藥經(jīng)營主體豪森藥業(yè)發(fā)起的“HS-10352聯(lián)合氟維司群在晚期乳腺癌受試者中的Ib期臨床研究（臨床研究方案編號：HS-10352-102）”，已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局以及組長單位倫理委員會的批準，目前正在全國多家醫(yī)院開展臨床研究。

該研究是一項單臂、開放、多中心的Ib期臨床試驗，旨在評價HS-10352片聯(lián)合氟維司群注射液在激素受體陽性人表皮生長因子受體2陰性PIK3CA突變陽性(HR+HER2-PIK3CAm+)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK )和有效性，現(xiàn)公開招募受試者。