（七）療程與觀察時點設(shè)計

    根據(jù)臨床試驗?zāi)康?，藥物處方特點和給藥途徑，設(shè)定合理的療程和觀察時點。

    定位于迅速緩解心絞痛急性發(fā)作的試驗，可考慮短期研究，一個觀察周期一次用藥。在發(fā)作開始的5～10分鐘內(nèi)以分鐘為單位作為觀察時點。每例患者需要重復(fù)十個觀察周期。

    定位于減少心絞痛的發(fā)作頻率、減輕疼痛程度，改善相關(guān)癥狀的試驗，應(yīng)根據(jù)心絞痛發(fā)作次數(shù)、頻率選擇合理的療程。若以冠心病穩(wěn)定性勞力性心絞痛為目標適應(yīng)癥，一般研究可持續(xù)4～8周，以周為單位作為觀察時點。

    若針對減少穩(wěn)定性心絞痛患者心血管死亡和非致死性心梗等終點指標，應(yīng)有足夠長的療程，一般以月為單位作為觀察時點。針對不穩(wěn)定性心絞痛患者心血管死亡和非致死性心梗等終點指標，療程可能相對縮短。觀察時點應(yīng)根據(jù)病情的程度確定。

    （八）有效性評價

    根據(jù)臨床試驗?zāi)康拇_定臨床試驗的主要療效指標和次要療效指標。

    1.疾病療效評價

    定位于迅速緩解心絞痛急性發(fā)作的試驗，一般應(yīng)重點評價用藥后心絞痛緩解時間，并配合心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、心絞痛疼痛程度、心電圖改善情況等觀察。速效藥物的療效評價可采用2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評價標準（見附錄２）。

    以冠心病穩(wěn)定性勞力性心絞痛癥狀改善為目標適應(yīng)癥的臨床試驗一般應(yīng)重點評價運動負荷試驗的運動耐受量及抗心肌缺血效果、心絞痛分級的變化、硝酸酯類藥物使用量等。

    平板運動試驗用于評價試驗藥物對患者運動耐受量及抗心肌缺血效果，病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)的要求。其評價指標包括總運動時間、代謝當量 （METs）、出現(xiàn)ST段壓低1.0mm的時間（心前區(qū)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低1.0mm）、心絞痛出現(xiàn)時間、ST段壓低的最大幅度、血壓心律乘積（SBP ×HR）以及Duke活動平板評分等。

    2.中醫(yī)證候療效評價

    按照中藥申報的品種，應(yīng)對中醫(yī)證候療效進行評價。中醫(yī)證候療效為復(fù)合性指標，包括主癥和次癥共同積分的改變。應(yīng)重視各指標的權(quán)重值的合理確定。中醫(yī)主癥（胸痛、胸悶）應(yīng)為主要療效指標，其余如口唇紫暗、疲倦乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗、不寐等為次要指標。

    目前中醫(yī)證候的改善多采用量表的方式進行評價。這種評價方法在中醫(yī)療效評價方面已達成共識并廣泛應(yīng)用，且起到了積極的作用。鑒于中醫(yī)證候研究的復(fù)雜性以及量表學(xué)的基本要求，建議選擇經(jīng)過信度、效度驗證的中醫(yī)證候評價量表?！　≈嗅t(yī)證候療效評價標準目前仍可參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評價標準（見附錄３）。

    3.生活質(zhì)量評價

    生活質(zhì)量是一個全面反應(yīng)藥物作用的綜合指標，可根據(jù)臨床試驗?zāi)康募右赃x擇采用。西雅圖心絞痛調(diào)查量表（Seattle Angina Questionnaire ,SAQ）是國內(nèi)使用較多的冠心病心絞痛特異性功能狀態(tài)及生活質(zhì)量自測量表，其內(nèi)容主要包括軀體活動受限程度、心絞痛穩(wěn)定程度、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度和疾病主觀感受等5方面，能從一定程度反應(yīng)受試者生活質(zhì)量狀況。