藥物說明  肝素的抗凝作用主要通過兩個方面： ①對凝血酶的抑制作用； ②對凝血活性因子Xa的抑制作用。二者都依賴于普通肝素的戊糖結構與抗凝血酶Ⅲ的結合。肝素除抗凝作用外，還有降脂、抗炎作用，抑制血管平滑肌增生，對實 驗動物有抗血管內(nèi)膜增生等作用。保持血管膜的完整性，有利于營養(yǎng)物質(zhì)和水分的交換；使過多的激素或細胞因子可逆性地被結合，避免對靶細胞的過刺激；肝素本 身還能抑制許多激素或細胞因子與其相應的受體結合，減輕外周血管的阻力；抗凝、抗血栓機制及補充內(nèi)源性肝素的不足，解除由于缺氧引起的血管痙攣；抗腎素活 性作用松弛子宮血管平滑肌細胞，增強胎兒血液循環(huán)；另外，LMWH聯(lián)合阿司匹林可疏通微循環(huán)，改善胎兒的能量供應，降低宮內(nèi)生長受限所致低體重兒的出生。

    臨床應用較多的LMWH，是肝素經(jīng)化學或酶法解聚而得，其藥理學和藥代動力學特性優(yōu)于肝素。與肝素比較，有更好的量效關系，它的抗凝作用應測定抗Xa活 性，而非活化部分凝血激酶時間。LMWH主要經(jīng)腎排出，較少誘導血小板減少，能縮短優(yōu)球蛋白溶解時間，有助血栓溶解，大鼠試驗還證明其使骨骼Ca2 +丟失比肝素輕。

    LMWH在妊娠婦女中的應用

    1.    復發(fā)性流產(chǎn)及妊娠易栓癥

    抗磷脂抗體綜合征導致的復發(fā)性流產(chǎn)占21.8%，產(chǎn)科復雜妊娠者應檢測抗磷脂抗體和遺傳的血栓形成傾向，以期早期預防，LMWH是產(chǎn)科并發(fā)癥的首選。孕婦 血中雌激素升高，各種凝血因子和血小板的數(shù)量增加，血小板聚集并且對血管的黏附性增強，同時抑制抗凝血酶的作用，使血呈高凝狀態(tài)。而肝素可與抗凝血酶Ⅲ結 合而拮抗以上過程。LMWH療法已確定為妊娠期血栓形成孕婦的常規(guī)用藥。在Blanco Molina等的回顧性研究中認為，在妊娠的前3個月預防性應用LMWH者，無分娩前出現(xiàn)血栓復現(xiàn)或出血，但分娩后血栓形成的風險高于分娩前復發(fā)的風險。

    2.    先兆子癇

    妊娠期高血壓疾病的基本病理生理變化是全身小血管痙攣，全身各系統(tǒng)各臟器灌流減少。子癇前期患者，應防止子癇及并發(fā)癥的發(fā)生，改善血流灌注，減輕機體缺氧 情況是必須的。肝素介導的體外低密度脂蛋白凝結可能作為先兆子癇的治療途徑。Sergio等臨床研究認為，用LMWH和低劑量阿司匹林預防再發(fā)性嚴重先兆 子癇可以改善妊娠結局。國內(nèi)也有報道認為，LMWH有助于改善重度子癇前期孕婦的治療效果，且對母兒安全。   

    3.    妊娠期膽汁淤積綜合征

    妊娠期膽汁淤積綜合征是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥。臨床上，治療妊娠期膽汁淤積綜合征的目的是緩解瘙癢癥狀，恢復肝功能，降低血膽酸水平，改善妊娠結局。近 年來，有研究報道較大劑量普通肝素和LMWH治療妊娠期膽汁淤積綜合征，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、清甘膽酸均顯著下降，肝功能也逐漸得到恢 復。肝素治療妊娠期膽汁淤積綜合征的作用機制可能是肝素能與許多激素及細胞因子結合，起肝素池作用。

    4.    妊娠合并心臟病

    妊娠合并心臟病可使孕婦在妊娠、分娩及產(chǎn)褥期心臟負擔加重而誘發(fā)心力衰竭，合并血栓的形成時威脅孕婦生命危險，需行抗凝治療。而妊娠期急性心肌梗死很少 見，常見是由動脈粥樣硬化引起，或是解剖原因（栓塞、動脈痙攣）等，阿司匹林和肝素治療妊娠期急性心肌梗死安全有效。