結(jié)核性腦膜炎(tuberculousmeningitis,以下簡稱TM)是由結(jié)核菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔引起的軟腦膜、蛛網(wǎng)膜進(jìn)而累及腦實(shí)質(zhì)和腦血管的病變。由于病變所在解剖部位的重要性和病理變化的復(fù)雜性,決定了TM是最嚴(yán)重的結(jié)核病。早年為不治之癥,近年來由于對(duì)TM研究不斷深入,尤其是合理化療,并聯(lián)用糖皮質(zhì)激素等實(shí)施綜合治療,加之精心護(hù)理使TM治愈率明顯提高。糖皮質(zhì)激素具有抗感染、抗過敏和抗纖維細(xì)胞增生的作用,適用于病情較嚴(yán)重的患者以控制感染性反應(yīng)和腦膜黏聯(lián),使中毒癥狀及腦膜刺激癥狀迅速消失,降低顱壓及減輕和防止腦積水的發(fā)生,與抗結(jié)核桿菌藥物的有效治療起協(xié)同作用。譚建龍等報(bào)道對(duì)某些小兒結(jié)核性腦膜炎的研究表明,早期抗結(jié)核桿菌治療,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用或鞘內(nèi)注射對(duì)改善TM的預(yù)后有重要價(jià)值。釆用糖皮質(zhì)激素治療腦底腦膜炎型感染療效較好,如患兒已確診患有腦膜腦炎型(晚期)或已發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔梗阻以及合并結(jié)核瘤時(shí),糖皮質(zhì)激素治療效果不明顯。臨床上使用糖皮質(zhì)激素劑量要適中,如醋酸潑尼松(強(qiáng)的松)或甲基潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)1.5~2.0mg/(kg*d),最大劑量不宜大于45mg/d,地塞米松的臨床療效比醋酸潑尼松或甲基潑尼松龍大5倍,故劑量為其1/5;氫化可的松在急性期可靜滴1療程(1~2周),劑量為5mg/(kg.d)。對(duì)糖皮質(zhì)激素減量使用過程中可釆用促腎上腺糖皮質(zhì)激素,12.5~25U/d,肌內(nèi)注射。糖皮質(zhì)激素于用藥4?6周后緩慢減量,根據(jù)病情在2~3月內(nèi)減完。對(duì)已有腦脊液循環(huán)梗阻或有發(fā)生梗阻趨勢的患兒可鞘內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素,應(yīng)用中對(duì)制劑種類、注入劑量及必要的稀釋等要特別謹(jǐn)慎。
董慶林等報(bào)道在成人結(jié)核性腦膜炎治療中,糖皮質(zhì)激素輔助療效的研究,結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素能降低不良轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)發(fā)生以及患者局灶神經(jīng)異常的發(fā)生率,對(duì)死亡率及聽力喪失的發(fā)生率無顯著改善。ThwaitesGE等在2004年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道—項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照的研究結(jié)果,在這項(xiàng)研究中,545名結(jié)核性腦膜炎病人(有或無HIV感染)被隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核桿菌治療輔以地塞米松或標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療輔以安慰劑治療。根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分(CGCS)分為I、Ⅱ、Ⅲ期患者:I期患者先靜注地塞米松2周,然后改為口服4周;Ⅱ、Ⅲ期患者先靜注地塞米松4周,然后口服4周。結(jié)果表明糖皮質(zhì)激素輔助治療可改善結(jié)核性腦膜炎生存率。該文獻(xiàn)釆用的大樣本第1次證實(shí)了地塞米松對(duì)結(jié)核性腦膜炎成年患者的療效。
此外,2009年王焱烽等報(bào)道對(duì)晚期結(jié)核性腦膜炎治療中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沖擊量的治療療效及安全性進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素對(duì)晚期結(jié)核性腦膜炎療效顯著,無明顯不良反應(yīng)。
糖皮質(zhì)激素在結(jié)核菌腦膜炎中的應(yīng)用原則是:必須與有效的抗結(jié)核桿菌藥物同時(shí)應(yīng)用,劑量和療程要適中,對(duì)于需要應(yīng)用的病例應(yīng)越早用越好。若不合時(shí)宜使用糖皮質(zhì)激素,則可能導(dǎo)致患者免疫低下,結(jié)核桿菌經(jīng)血行播散,從而導(dǎo)致結(jié)核性腦膜炎急性發(fā)作。
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