對(duì)于被疼痛折磨的患者來(lái)說(shuō)，得知“疼痛的金標(biāo)準(zhǔn)治療藥物實(shí)際上會(huì)使疼痛增加”將是一個(gè)十分殘酷的打擊。根據(jù)《Nature Neuroscience》雜志網(wǎng)絡(luò)版發(fā)表的一項(xiàng)研究，成人及兒童疼痛患者接受嗎啡治療后疼痛感加重這一情況可能很快會(huì)得到解決。

　　本研究的領(lǐng)銜作者、來(lái)自魁北克市拉瓦爾大學(xué)的教授Yves De Koninck博士表示：“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一種分子通路，通過(guò)該通路嗎啡可以使疼痛感加重，這一發(fā)現(xiàn)為擴(kuò)大嗎啡治療有效的患者人群提供了可能的途徑。”

　　疼痛治療的新通路

　　本研究不僅發(fā)現(xiàn)了可以靶向抑制嗎啡誘導(dǎo)疼痛的通路，而且將由嗎啡導(dǎo)致的疼痛超敏反應(yīng)和嗎啡治療耐受區(qū)分開(kāi)來(lái)，此前這兩種不同的現(xiàn)象曾被認(rèn)為是由相同的機(jī)制所導(dǎo)致的。

　　“當(dāng)嗎啡治療不能夠有效緩解疼痛時(shí)，通常的做法是增加藥物的使用劑量。在選擇更高劑量嗎啡治療后，若疼痛得以緩解，此前的現(xiàn)象就是眾所周知的典型的嗎啡治療耐受；但有時(shí)增加嗎啡的治療劑量，反而會(huì)使患者的疼痛感加重。” 本研究的共同作者M(jìn)ichael Salter博士解釋。

　　疼痛治療專(zhuān)家們?cè)?jīng)認(rèn)為，疼痛耐受與痛覺(jué)過(guò)敏僅僅是同一反應(yīng)的不同表現(xiàn)形式而已，但研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡治療耐受的細(xì)胞及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程可能與嗎啡誘導(dǎo)疼痛的過(guò)程完全不同。

　　脊髓內(nèi)的某種特定細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞可能是導(dǎo)致嗎啡誘導(dǎo)疼痛過(guò)敏的罪魁禍?zhǔn)?。?dāng)嗎啡作用于小膠質(zhì)細(xì)胞上的特定受體時(shí)，它可以誘發(fā)一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致疼痛傳導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的活性增強(qiáng)，而非減弱。

　　研究者還發(fā)現(xiàn)了嗎啡治療此種副反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。一種被稱(chēng)作KCC2的蛋白可以調(diào)節(jié)氯離子的轉(zhuǎn)運(yùn)以及大腦感覺(jué)信號(hào)的自我控制。嗎啡可以抑制該蛋白的活性，導(dǎo)致疼痛感覺(jué)異常。通過(guò)恢復(fù)KCC2蛋白的活性，可能會(huì)防止患者在嗎啡治療過(guò)程中出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏。De Koninck博士和拉瓦爾大學(xué)的研究者正在測(cè)試一種新分子，它可以保護(hù)KCC2蛋白的功能，繼而防止痛覺(jué)過(guò)敏發(fā)生。

　　“KCC2通路似乎同時(shí)適用于短期和長(zhǎng)期的嗎啡治療，因此我們可以據(jù)此建立新的治療方案以改善術(shù)后疼痛和慢性疼痛患者的療效”。De Koninck 博士表示。

　　Salter博士補(bǔ)充道：“我們的發(fā)現(xiàn)將對(duì)各種不同類(lèi)型頑固性疼痛患者的治療產(chǎn)生重大影響，例如那些因痛覺(jué)過(guò)敏而停用嗎啡及其他阿片類(lèi)藥物治療的癌癥疼痛和神經(jīng)損傷疼痛患者。”

　　疼痛的代價(jià)

　　疼痛被稱(chēng)作是無(wú)聲的健康危機(jī)，在全世界范圍內(nèi)，數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人們受疼痛困擾。疼痛對(duì)于人的生活質(zhì)量具有巨大的負(fù)面影響。它幾乎可以影響人類(lèi)生活的各個(gè)方面，疼痛未經(jīng)治療或療效不佳是導(dǎo)致殘疾的最常見(jiàn)原因。據(jù)加拿大疼痛學(xué)會(huì)估計(jì)，慢性疼痛至少影響著1/5的加拿大人，每年由疼痛導(dǎo)致的損失可達(dá)550-600億加元，包括治療花費(fèi)和生產(chǎn)力損失。

　　對(duì)于患有致殘性疼痛的患者來(lái)說(shuō)，當(dāng)現(xiàn)今最有力的治療藥物變得會(huì)加重其疼痛感時(shí)，他們也將變得無(wú)藥可用。

　　疼痛會(huì)對(duì)患者個(gè)體生活的多個(gè)方面產(chǎn)生干擾。通常，慢性疼痛患者會(huì)感覺(jué)被拋棄或被歧視。在患者個(gè)體及其家庭的多種困擾中，慢性疼痛與自殺風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。慢性疼痛既影響兒童和青少年，也影響成年人。影響患者個(gè)體的疼痛包括多種類(lèi)型，從偏頭痛、腕管綜合征一直到癌癥、艾滋病、糖尿病、創(chuàng)傷性損傷、帕金森病以及眾多其他疾病等所導(dǎo)致的疼痛。

　　編譯自："How Morphine Can Increase Pain." Medical News Today. 8 Jan. 2013.