惡性胸腔積液(malignant  pleural effusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。

    胸膜腔正常情況下有微量滑液，其產生和吸收經常處于動態(tài)平衡，任何病理原因加速其產生（或）減少其吸收，就出現胸腔積液。腫瘤阻塞了壁層胸膜血管，淋巴管或轉移致縱隔淋巴結，使胸腔積液的回流吸收受阻，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥，使毛細血管的通透性增加，是MPE產生的主要機制。

    臨床上惡性腫瘤患者一旦出現MPE，即意味著病變已局部轉移或全身播散，病變已到晚期，失去了手術治療機會。又因為積液量往往較多，且發(fā)展迅速，使肺擴展受到了機械性限制，影響心肺功能，易并發(fā)肺不張和反復感染，常常造成患者嚴重的呼吸困難和循環(huán)障礙，極大影響了患者的生存質量，如不及時治療，即可危機生命。因此，積極治療MPE是延長腫瘤患者生存期和提高生存質量的有效措施之一。一般認為MPE約占整個胸腔積液的25%，據估計其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致，其余25%則尤其他腫瘤性疾病所致。現就MPE近年來在治療方面的某些進展綜述如下。

    1 腔內化療

    胸腔內化療是目前臨床上治療惡性胸水最常見的方法，通過胸腔內化療可直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。適用于胸水中癌細胞檢查呈陽性的病歷，不適于因腫瘤原發(fā)病灶或轉移灶壓迫血管和淋巴管而引起的胸水。通過胸腔內化療可以**胸膜造成化學性胸膜炎致胸膜粘連，起到胸膜固定術的作用，還可通過化療藥物直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。常用化療藥物有以下幾種：

    1.1 順鉑（cisplatin，DDP）由于DDP可直接殺滅腫瘤細胞，并可**胸膜產生化學性胸膜炎，減少胸水滲出，所以DDP胸腔內灌注是目前MPE首選且有效的方法之一，其有效率在60% 以上，常用劑量為40mg-60mg加生理鹽水50ml胸腔內灌注。DDP胸腔內給藥治療MPE，有部分患者出現輕微骨髓抑制，腎毒性，胸痛及胃腸道反應，予對癥治療后皆可緩解。國內文獻報道，DDP聯合其他化療藥物如足葉乙甙或絲裂霉素可明顯提高MPE的療效。

    1.2  卡鉑（Carboplatin  CBP）CBP是第二代鉑絡合物，其抗癌活性與DDP類似，但毒副反應較少，CBP可引起靶細胞DNA的鏈間及鏈內交聯，阻止其螺旋解鏈，從而破壞DNA，抑制腫瘤細胞的生長，可直接殺傷癌細胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促進積液吸收。其腔內注射治療MPE的有效率在50%-80%。常用劑量為 300mg-500mg溶入生理鹽水腔內注射。

    1.3 DDP，硫代硫酸鈉（sodium hgposulfite  STS）雙途徑化療此法主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者，對于其他方法治療效果不理想的MPE患者，有時能夠奏效。此法的目的在于提高藥物在胸腔中的濃度，減少DDP的全身毒性?？傆行?0%。劑量為：胸腔灌注DDP500mg-1000mg，靜脈滴注STS（第1天16g-32g，第2-3天  8g-16g）解救，即雙途徑化療。

    1.4  博萊霉素（bleomycin，BLM）BLM是一種抗癌抗生素，其控制MPE的作用主要和其具有類似硬化劑的作用有關，用BLM30mg-60mg溶于生理鹽水50ml胸腔內注射，總有效率為81.97%。

    1.5  長春新堿（Vincristine，VCR）用VCR治療MPE也取得了一定的療效，抽盡胸水后胸腔內注入VCR1mg及生理鹽水40ml，并同時注入利多卡因100mg；**5mg，總有效率為81%。

    1.6  絲裂霉素（mitomycin  C，MMC）用MMC胸腔灌注治療MPE，除具有抗腫瘤作用外，還具有明顯的胸膜固定作用，有效率可達到70%以上。生理鹽水50ml加MMC15mg胸腔內灌注，其最大副作用是疼痛，同時注入利多卡因，**可以緩解疼痛。用化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切，但化療本身的毒副作用對晚期腫瘤患者會造成一定的損害，而且大多數藥物**性較強，胸腔內灌注后可引起劇烈的疼痛，所以這類藥物適于預計生存期較長，耐受性較好的患者。

    2 生物免疫療法

    由于生物免疫制劑對機體**小，無骨髓抑制和消化道反應等，近年來廣泛應用于MPE的治療。常用藥物有以下幾種：

    2.1 白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）胸腔內單獨灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內灌注治療MPE，是近年來采用的一種新的治療方法，常用劑量在100萬單位-200萬單位不等，使用時用生理鹽水50ml溶入，緩慢注入胸腔，每周1次-2次，2周-4周為一個療程。其有效率為70%-90%，IL-2主要不良反應為發(fā)熱，對血象及肝腎功能無明顯影響。

    2.2 干擾素（interferon，INF）采用INF胸腔內灌注治療MPE也是近年來采用的有效方法之一，配合全身化療的基礎上，胸腔注射IFN-a2b，600萬u/次，每周2次，共2周，有效率為64.29%。

    2.3 腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）和淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer，LAK）目前研究證實，從MPE中分離自體TIL和LAK體外擴增3周-4周，重新輸入胸腔，對MPE的治療總有效率為50%-80%。經TIL治療后，多數患者精神好轉，食欲增加，睡眠改善，體力增強，外周血白細胞增加，T細胞亞群中CD4升高，CD8下降，CD4/CD8比值升高，胸液中癌胚抗原水平不同程度下降，腺苷脫氨酸活性升高，部分患者胸水癌細胞消失。

    2.4 短小棒狀桿菌（Corynebacteriuum parvm，CP）CP是厭氧的革蘭氏陽性桿菌，其表面的類脂質有顯著的免疫**作用促使惡性胸腔積液中的淋巴細胞DNA合成，釋放單核細胞活化因子，激活吞噬細胞，增強其對腫瘤細胞的殺傷作用。胸腔內注入CP，通過**胸膜組織中大量的巨噬細胞，產生化學性反應而使胸腔快速粘連，即引起化學性胸膜炎，使胸膜纖維化，粘連，最大限度地減少和阻止胸液的滲出，其治療胸水的有效率達84%-90%，CP的常用劑量為7mg-14mg加入生理鹽水40ml-60ml中，于胸水引流后注入胸腔。

    2.5 假單胞菌菌苗（pseudomonas bacterial vaccing，PVI）PVI是由一株新假單胞菌制成的死菌苗，富含脂多糖類物質，具有廣泛的生物活性，對免疫系統有促進作用。它能增強巨噬細胞活性，對轉移癌有明顯的抑制作用，還可誘導機體產生INF及腫瘤壞死因子等，PVI  2ml-6ml懸浮在10ml-20ml生理鹽水中，抽盡胸水后注入胸腔，結果總有效率為 82.7%，胸液惡性細胞轉陰率為86.1%。

    2.6 胞必佳（nocardia  rubra  cell  wall  skeleton，N-CWS）N-CWS是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的凍干劑型，它能抑制癌細胞，增強巨噬細胞、淋巴細胞和自然殺傷（natural  killer，NK）細胞的活性，還能誘導機體產生INF、LAK細胞和腫瘤壞死因子，并參與抗癌作用。抽盡胸水后，用N-CWS600ug/次，加生理鹽水稀釋后注入，每周1次，使用1次-3次后，總有效率（CR+PR）為88.9%。

    2.7 高聚金葡素  高聚金葡素為新型的抗腫瘤生物反應調節(jié)劑，是從低毒高聚集價的金葡菌代謝產物中提取的一種活性物質。大量動物實驗及臨床研究證實，該藥具有廣泛的藥理活性，能增強NK細胞、T細胞及LAK細胞活性，增強淋巴細胞轉化率，從而提高機體的免疫功能，直接殺滅胸水中及轉移到胸膜的惡性腫瘤細胞，從不損傷正常細胞，并能修復損傷的細胞，排液后注入高聚金葡素2萬u（40ml）進行治療，總有效率84.4%。副反應為高熱，疼痛，經對癥處理后緩解。也有研究顯示，高聚金葡素加用化學藥物CBP、DDP等可以明顯提高療效。

    生物免疫制劑最大的副作用是發(fā)熱，也有少數患者出現過敏反應和胸痛，經對癥處理后可緩解。