發(fā)表于12月13日的Nature雜志上,由鄧迪大學、北卡羅來納大學科學家領(lǐng)導的一個國際研究合作已經(jīng)開發(fā)出一種能夠設(shè)計一次靶向多個蛋白質(zhì)藥物的方法。該方法可用來開發(fā)藥物治療許多常見的人類疾病如糖尿病,高血壓,肥胖,癌癥,精神分裂癥和雙極性障礙。
這些疾病被稱為復(fù)雜疾病,因為每個人都有一些遺傳和非遺傳因素影響疾病易感性。在遺傳性精神分裂癥方面我們知道可能存在數(shù)百個不同的基因,能影響疾病的風險。正因為如此,作用于單基因的一種藥物經(jīng)常不能起到治療效果。
在神經(jīng)精神疾病,傳染病和癌癥疾病中,過去的20年藥物設(shè)計已選擇性地靶向于一個單一的分子,但因為這些疾病的復(fù)雜性,這些藥物往往是無效的,因此他們當中有許多藥物未能上市。
此外,一種藥物所作用的單一目標蛋白可以與許多其他蛋白相互作用。這些不能預(yù)期的相互作用經(jīng)常會導致毒性和不良反應(yīng)。也許設(shè)計同時作用多個蛋白的藥物能解決上述問題。新方法充分利用藥物靶標相互作用的大型數(shù)據(jù)庫利用計算機自動化進行藥物設(shè)計。
計算化學設(shè)計藥物化合物然后由化學家合成,在人類疾病小鼠模型中驗證測試。該研究小組實驗預(yù)測了計算設(shè)計的化合物藥物800個靶標,有75%在試管中(體外)實驗被證實。藥物的靶向蛋白也在人類疾病動物模型中被證實。
在注意缺陷多動障礙(ADHD)小鼠模型中,小鼠缺少一個特定的多巴胺受體,導致ADHD經(jīng)常性異常行為:注意力不集中和求新奇。研究人員創(chuàng)造了一種化合物,預(yù)期可以防止這些經(jīng)常性異常行為,結(jié)果實驗結(jié)果很令人滿意。然后,研究人員在另一種缺少腦部神經(jīng)肽關(guān)鍵酶的小鼠模型中測試了該化合物。
注意力不集中和求新奇也是該小鼠模型的行為特征。而藥物對這些小鼠有相同的效果。新藥物設(shè)計過程也包括確?;衔锬艽┰窖X屏障進入大腦,另外在活體動物中也進行了測試并取得了成功。
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