隨著人口老齡化加劇，老年高血壓?jiǎn)栴}備受關(guān)注。高血壓是老年人最常見的疾病之一，可導(dǎo)致腦卒中、充血性心力衰竭、冠心病、腎衰竭、主動(dòng)脈疾病等的發(fā)生及死亡率升高。我國高血壓患病率為18.8%,60歲及以上人群高血壓的患病率為49%。許多研究證明降壓治療可使老年人群獲益。然而，老年人高血壓在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后等方面均具有其特殊性，目前對(duì)老年高血壓的降壓治療強(qiáng)度及目標(biāo)等問題尚有爭(zhēng)議，本文就正確認(rèn)識(shí)老年高血壓進(jìn)行敘述。

    一、老年高血壓的特點(diǎn)

    老年高血壓主要是由于動(dòng)脈硬化引起的動(dòng)脈僵硬度增加，而交感神經(jīng)激活占次要地位，同時(shí)血壓調(diào)節(jié)中樞功能減退。導(dǎo)致老年高血壓常有如下特點(diǎn)：收縮壓（SBP）升高，脈壓增大；單純收縮期高血壓（ISH）占高血壓的60%；血壓波動(dòng)大，血壓“晨峰”現(xiàn)象增多，高血壓合并體位性低血壓和餐后低血壓者增多；血壓晝夜節(jié)律異常更常見；白大衣高血壓、假性高血壓增多；老年高血壓常與多種疾病并存，并發(fā)癥多。

    二、重視老年高血壓患者的SBP及脈壓

    隨著年齡的增加，血管壁膠原增加及膠原纖維的退行性改變，主動(dòng)脈僵硬度進(jìn)行性增加，結(jié)果表現(xiàn)為SBP隨年齡增加而升高，舒張壓（DBP）則在中年約50歲達(dá)到高峰，經(jīng)過一段平臺(tái)期后輕度下降。老年人高血壓也主要表現(xiàn)為SBP升高更為明顯，甚至只有SBP升高，DBP正?；蛳陆?，即ISH。>70歲的人群中，以DBP升高為表現(xiàn)的高血壓比例<10%，F(xiàn)ramingham心臟研究證明DBP≥90 mm Hg與<70 mm Hg同樣是心血管疾?。–VD）的危險(xiǎn)因素。在任意的SBP水平，DBP的降低引起冠心病的危險(xiǎn)升高。

    ISH在>60歲人群中占高血壓的65%，>70歲則達(dá)到高血壓的90%。20世紀(jì)90年代以前，普遍認(rèn)為SBP升高是增齡性改變，是對(duì)維持器官灌注的正常反應(yīng)，DBP得到廣泛重視并成為高血壓診斷與治療的重要依據(jù)。90年代以后隨著Framingham心臟研究和其他流行病學(xué)研究的結(jié)果公布，認(rèn)識(shí)到SBP升高是各年齡段CVD的危險(xiǎn)因素。2003年美國預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告（JNC7）強(qiáng)調(diào)對(duì)于50歲以上的成年人，SBP升高是比DBP升高更為重要的CVD危險(xiǎn)因素。脈壓也隨著年齡的增加而升高，在Framingham心臟研究等一些研究中，老年脈壓升高，甚至是較SBP、DBP、平均動(dòng)脈壓（MBP）升高更強(qiáng)的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增加，預(yù)測(cè)冠心病最強(qiáng)的危險(xiǎn)因素也在發(fā)生變化。<50歲，DBP是最強(qiáng)的危險(xiǎn)因素；50～59歲，SBP、DBP、脈壓升高危險(xiǎn)相當(dāng)；60～79歲，脈壓是最強(qiáng)危險(xiǎn)因素。然而，目前尚無臨床研究證明降低脈壓能降低CVD的風(fēng)險(xiǎn)，因此降低SBP是目前降低老年心血管危險(xiǎn)的主要治療目標(biāo)。

    三、老年患者降壓獲益的證據(jù)

    降壓治療的目的就是通過降壓有效預(yù)防或延緩腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、腎功能不全等并發(fā)癥的發(fā)生；有效控制高血壓的疾病進(jìn)程，預(yù)防高血壓急癥、亞急癥等嚴(yán)重情況的發(fā)生。20世紀(jì)80年代以后許多大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究包括EWPHE、STOP、SHEP等證明老年高血壓患者，當(dāng)血壓≥160/90 mm Hg，接受降壓治療可減少心血管事件。>70歲的高血壓患者和ISH患者經(jīng)降壓治療可以顯著降低發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這是治療與管理高血壓最重要的理論基礎(chǔ)。我國完成的Syst-China、STONE、Fever等臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明治療老年高血壓可顯著減少腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。以往多數(shù)臨床研究不納入>80歲的人群。直到2008年HYVET研究發(fā)表回答了>80歲的高齡老年高血壓患者是否需要降壓治療。該研究入選了3845例≥80歲、SBP≥160 mm Hg的患者。治療組（血壓144/78 mm Hg）與安慰劑組（血壓161/84 mm Hg）相比，卒中下降30%，心力衰竭下降64%，心血管事件和死亡下降23%，全因死亡率下降21%，不良事件發(fā)生率低，耐受性好，因此隨訪至1.8年，研究提前終止。此研究為>80歲的高齡老年患者提供了降壓心血管獲益的依據(jù)，證明高齡不是拒絕降壓治療的理由。

    四、比較降壓強(qiáng)度的臨床研究及高血壓治療的J型曲線

    近年來的臨床研究，選擇高血壓患者，通過對(duì)比強(qiáng)化與非強(qiáng)化的血壓管理，尋找一個(gè)最佳的目標(biāo)血壓；或選擇高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者，探討更低一些的血壓是否能夠更有效地降低心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究的結(jié)果并不一致，在血壓更低的一組，有些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)有較明顯下降，但也有一些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)則有上升的趨勢(shì)。

    PRoFESS與TRANCENT研究的事后分析及一些高?；颊呓邮芙祲褐委煹难芯浚ㄈ鏞NTARGET、TNT研究），SBP接近或低于120～125 mm Hg，DBP低于65～70 mm Hg時(shí)，患者心血管危險(xiǎn)水平不僅不會(huì)繼續(xù)降低，反而逐漸增高，這就是所謂的J型曲線。ACCORD研究證實(shí)對(duì)高血壓伴糖尿病的心血管高?；颊撸琒BP<120 mm Hg并不優(yōu)于<140 mm Hg，終點(diǎn)事件無減少，治療費(fèi)用高且藥物不良反應(yīng)多。1617例≥65歲的老年亞組也得到同樣的結(jié)果。INVEST研究提示冠心病為主的老年患者降壓治療SBP<115～120 mm Hg，則增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。2008年發(fā)表的在日本進(jìn)行的老年高血壓理想收縮壓的研究（JATOS）[9]顯示，在65～85歲SBP>160 mm Hg的高血壓患者，降壓治療2年，血壓135.9/74.8 mm Hg組與血壓145.6/78.1 mm Hg 組相比主要終點(diǎn)及死亡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    由于老年人血管彈性差、自主神經(jīng)系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)節(jié)功能減弱，過度降低血壓可影響重要臟器的血流灌注而產(chǎn)生不利影響。較低的血壓水平并未能給老年高血壓患者帶來更多的臨床獲益。然而另有研究未表現(xiàn)出“J型曲線”。HOT研究結(jié)果提示DBP降至<80 mm Hg，則可減少心血管事件。2009年，Cardio-Sis研究中1111例平均年齡67歲的非糖尿病患者，基礎(chǔ)SBP≥150 mm Hg，比較目標(biāo)SBP<130 mm Hg或<140 mm Hg的開放研究，經(jīng)2年隨訪SBP<130 mm Hg組左心室肥厚的發(fā)生降低37%（P<0.013），心血管復(fù)合終點(diǎn)降低近50%（P<0.003）。PROGRESS研究對(duì)象為腦卒中后的患者，結(jié)果表明降壓治療總體腦卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低28%，亞組分析中國與日本等亞洲患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降的幅度更大；事后分析的結(jié)果顯示，治療后平均血壓最低降至112/72 mm Hg 仍未見到“J型曲線”。

    上述不同臨床研究比較的血壓靶目標(biāo)值、患者選擇、藥物種類和觀察時(shí)限均不盡相同，總體提示，在血壓達(dá)到140/90 mm Hg以下的水平后，進(jìn)一步降低血壓應(yīng)堅(jiān)持個(gè)體化原則，充分考慮患者的疾病特征以及降壓治療方案及其實(shí)施方法。

    五、老年高血壓降壓目標(biāo)及時(shí)機(jī)

    新近發(fā)表的國際、國內(nèi)高血壓防止指南都對(duì)降壓目標(biāo)做了明確的描述，針對(duì)某些高血壓的高危患者降壓治療的血壓靶目標(biāo)仍有爭(zhēng)議。

    2009年ESC發(fā)表了對(duì)2007高血壓指南的修改建議針對(duì)降壓目標(biāo)的論述中指出：無論其心血管總體風(fēng)險(xiǎn)水平如何，一般高血壓患者的降壓治療目標(biāo)值均為SBP<140 mm Hg且DBP<90 mm Hg。對(duì)于老年高血壓患者，將其SBP控制在140 mm Hg以下能否獲益，尚無隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)，故應(yīng)慎重對(duì)待。基于現(xiàn)有證據(jù)，將所有高血壓患者血壓目標(biāo)值設(shè)定在（130～139）/（80～85）mm Hg范圍是合理的，并在這個(gè)范圍內(nèi)將血壓盡可能降低。血壓繼續(xù)降低是否會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生有益影響尚需更多的研究證據(jù)。

    2010中國高血壓指南指出老年高血壓患者的血壓應(yīng)降至150/90 mm Hg以下，如能耐受可降至140/90 mm Hg 以下。對(duì)于80歲以上的高齡老年高血壓患者的血壓應(yīng)降至150/90 mm Hg以下。對(duì)于ISH患者，建議當(dāng)DBP<60 mm Hg，如SBP<150 mm Hg則觀察，可不用藥物；如SBP 150～179 mm Hg，謹(jǐn)慎用小劑量降壓藥；如SBP≥180 mm Hg，則用小劑量降壓藥。降壓藥可用小劑量利尿劑、鈣通道阻滯劑、ACEI或ARB等。用藥中密切觀察病情變化。

    2011年美國ACCF/AHA發(fā)表了2011老年高血壓專家共識(shí)。該共識(shí)是迄今為止國外第一部老年高血壓的專家共識(shí)，強(qiáng)調(diào)了高血壓對(duì)老年患者靶器官的損害，推薦無并發(fā)癥老年高血壓患者的靶目標(biāo)血壓值為<140/90 mm Hg，不過，此靶目標(biāo)是基于專家的觀點(diǎn)。年齡65～79歲患者的SBP靶目標(biāo)是否與>80歲的患者相同尚不清楚。共識(shí)認(rèn)為以往的研究仍未能對(duì)老年高血壓給予很好的指導(dǎo)。INVEST研究[8]發(fā)現(xiàn)≥75%的患者，血壓<140/90 mm Hg終點(diǎn)事件發(fā)生最低。HYVET研究[8]回答了>80歲人群SBP 140～150 mm Hg（144/78 mm Hg）治療獲益。對(duì)于老年高血壓的目標(biāo)值定在<140/90 mm Hg的依據(jù)不多，對(duì)大多數(shù)≤79歲的患者血壓<140/90 mm Hg基本合理，≥80歲，如能耐受SBP 140～145 mm Hg可以接受。由于考慮降壓治療的J型曲線，存在下列之一，可考慮目標(biāo)SBP≥150 mm Hg。這些情況為已用4種適當(dāng)選擇足夠劑量的降壓藥血壓仍不能達(dá)標(biāo)；治療引起不能接受的副作用，特別是體位性低血壓，造成身體損害；為使SBP達(dá)標(biāo)，DBP<65 mm Hg，可能造成潛在危險(xiǎn)。

    2011英國高血壓指南（NICE）明確指出年齡<80歲的患者降壓治療目標(biāo)值為診室血壓<140/90 mm Hg，年齡≥80歲的高齡老年高血壓患者降壓目標(biāo)值為診室血壓<150/90 mm Hg。需用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）及家庭血壓監(jiān)測(cè)（HBPM）評(píng)估降壓治療效果的患者，其降壓治療目標(biāo)值為清醒狀態(tài)（8∶00～22∶00）血壓<135/85 mm Hg（年齡<80歲）或<145/85 mm Hg（年齡≥80歲）。

    關(guān)于老年高血壓的治療時(shí)機(jī)2011 ACCF/AHA老年高血壓專家共識(shí)引用薈萃分析結(jié)果，認(rèn)為血壓在150～159 mm Hg啟動(dòng)藥物治療是否獲益的證據(jù)有限。

    2010中國高血壓防止指南[13]關(guān)于降壓藥物治療的時(shí)機(jī)采用分層治療的原則。高危、很高?；?級(jí)高血壓患者應(yīng)立即開始降壓藥物治療；確診的2級(jí)高血壓患者，應(yīng)考慮開始藥物治療；1級(jí)高血壓患者，可在生活方式干預(yù)數(shù)周后，血壓仍≥140/90 mm Hg時(shí)，再開始降壓藥物治療。

    關(guān)于降壓速度大多數(shù)高血壓患者應(yīng)根據(jù)病情在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)（而不是數(shù)天）將血壓逐漸降至目標(biāo)水平。年輕、病程較短的高血壓患者，降壓速度可快一點(diǎn)；但老年人、病程較長(zhǎng)或已有靶器官損害及并發(fā)癥的患者，降壓速度則應(yīng)慢一點(diǎn)。

    六、老年高血壓治療領(lǐng)域中尚未回答的問題

    HEVET研究的意義不容置疑，然而仍未能回答下列問題，未包括1級(jí)高血壓老年患者；研究人群心血管低危的相對(duì)多，不能代表普通的老年患者；研究?jī)H1.8年就提前結(jié)束，降壓的獲益是否能持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間？研究人群平均年齡83歲，>85歲的人較少，獲益是否能擴(kuò)展到更老的人群？未能改善癡呆和認(rèn)知功能障礙，未能研究最佳的降低心血管事件及死亡的理想降壓目標(biāo)。

    2010中國高血壓防止指南修訂了老年高血壓的定義，將老年高血壓年齡定義為≥65歲，與國際老年高血壓診斷年齡一致。然而，在臨床實(shí)踐中對(duì)老年高血壓定義單純以生理年齡制定有局限性。不同老年人在健康和生理功能存在很大的差異，有些80歲的老年人完全能適應(yīng)工作環(huán)境和日常生活，健康狀態(tài)好于70歲，甚至部分60歲的人群。在治療中不應(yīng)只機(jī)械地按照人口學(xué)的年齡來定義，可能更應(yīng)該考慮患者年齡相關(guān)的疾病狀態(tài)。

    正在進(jìn)行的SPRINT研究（Systolic Blood Pressure Intervention Trial）比較高危的成人高血壓SBP目標(biāo)值120 mm Hg或140 mm Hg的終點(diǎn)，其中入選了足夠的老年患者，將進(jìn)一步回答老年高血壓患者的降壓目標(biāo)。對(duì)于SBP高而DBP不高甚至低的ISH患者治療有一定難度，如何處理目前沒有明確的證據(jù)及統(tǒng)一的建議。

    尚無足夠的證據(jù)說明老年高血壓合并糖尿病、冠心病、慢性腎病的高危患者應(yīng)達(dá)到更低的血壓值。尚不明確80歲以上的高齡老人血壓降至140/90 mm Hg以下是否有更大獲益。

    總之，臨床實(shí)踐中遇到的大量老年高血壓患者，與臨床試驗(yàn)入選的患者差距很大，常合并更多疾病，有臟器功能減退，合并用藥的情況也較復(fù)雜。所以，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)指南的建議，分析每例患者的具體情況，給予量體裁衣式的個(gè)體化治療。