一、定義及作用機(jī)制
雙硫侖樣反應(yīng)又稱戒酒硫樣反應(yīng),是由于應(yīng)用藥物(特別是頭孢類)后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后,首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”,乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”,乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”,抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性,使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝,從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集,出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。
二、可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物
① 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。(注:頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團(tuán),在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。)
②硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。
③其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。
三、雙硫侖樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)
患者面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等,查體時可有血壓下降、心律加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正?;虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在飲酒后15-30分鐘發(fā)生。
四、雙硫侖樣反應(yīng)診斷及鑒別診斷
對應(yīng)用可致雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢菌素等藥物的患者,如飲酒后出現(xiàn)上述癥狀和體征,應(yīng)考慮雙硫侖樣反應(yīng)的可能,但要注意與乙醇中毒、心血管疾病等鑒別。
五、雙硫侖樣反應(yīng)治療及護(hù)理
一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇,減少乙醇吸收,靜注**、靜注或靜滴納洛酮等對癥處理,靜脈輸葡萄糖液+大量維生素C+肝太樂等進(jìn)行護(hù)肝治療,促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán),血壓下降者可應(yīng)用升壓藥,數(shù)小時內(nèi)可緩解。
①患者就診后邊搶救邊詢問病史,立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。
②對休克的患者迅速建立靜脈通路,快速補(bǔ)充晶體液,必要時給予多巴胺等升壓藥,積極治療以縮短低血壓期。
③對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護(hù),嚴(yán)密觀察心律、心律的變化。
④對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。
⑤因起病突然,癥狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。護(hù)士應(yīng)安慰患者,勸慰家屬,向其說明病因,介紹成功的病例,做好心理疏導(dǎo)工作,使其能積極配合治療及護(hù)理。
⑥治療起效快、療程短,4h~12h癥狀逐漸緩解。
六、雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防
醫(yī)護(hù)人員特別是急診科的醫(yī)護(hù)人員必須要對應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識和重視。
1、在診療過程中,須仔細(xì)詢問患者的用藥史、過敏史及飲酒習(xí)慣,對于急性酒精中毒患者必須使用抗生素時,應(yīng)該盡量避免用可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物(特別是頭孢類抗生素),同時嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥,合理選用藥物,合理聯(lián)用配伍,不能同時使用含乙醇的藥物。
2、對使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者,應(yīng)告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后7天內(nèi),均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品(包括飲料、食物、藥物),如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫,尤其老年人、心血管疾病患者更應(yīng)注意。
3、一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)及時停藥和停用乙醇相關(guān)制品。
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