惡性腫瘤常規(guī)治療方法是手術(shù)、放療、化療和中醫(yī)中藥,除此之外是生物治療和微創(chuàng)治療。生物治療比如靶向治療、疫苗治療、基因治療和免疫治療等方面西方人始終走在世界的前列;而微創(chuàng)治療則不同,像射頻消融、氬氦刀治療、激光治療、微波治療、超聲刀、血管介入治療和放射粒子植入等各個(gè)領(lǐng)域我國(guó)的臨床病例數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過歐美,位于全球前列,因?yàn)槲覀冇兄姸嗟哪[瘤患者人群。隨著醫(yī)學(xué)科技的高速發(fā)展,腫瘤微創(chuàng)治療近年來越來越盛行,但是這些微創(chuàng)療法的作用機(jī)制(比如射頻消融-熱消融;氬氦刀治療-冷熱消融;激光治療-熱消融;微波治療-熱消融;超聲刀-熱消融;血管介入治療-機(jī)械栓塞;放射粒子植入治療-射線)都屬于物理效應(yīng),無(wú)非是熱冷消融、機(jī)械栓塞或射線,應(yīng)用這些微創(chuàng)方法治療惡性腫瘤時(shí)無(wú)法區(qū)分腫瘤組織和正常組織,很難達(dá)到選擇性靶向治療的目的。腫瘤光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)也屬于微創(chuàng)治療的一種,但以其腫瘤選擇性好、副作用少、美容和保護(hù)重要器官功能等優(yōu)勢(shì)在國(guó)際上得到廣泛贊譽(yù)。PDT對(duì)早期腫瘤可以達(dá)到根治的效果,對(duì)于無(wú)法手術(shù)或者進(jìn)展期腫瘤則可明顯改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。研究顯示由于PDT治療后正常組織中的結(jié)締組織不受影響,從而保留正常組織的框架,正常細(xì)胞可以沿框架補(bǔ)充生長(zhǎng)修復(fù),因此愈合后幾乎不形成瘢痕,從而能夠達(dá)到PDT后美容和保留重要器官功能的效果。因此光動(dòng)力療法能讓癌癥患者活得更有尊嚴(yán)。
一、原理和技術(shù)
光動(dòng)力療法是一種藥械聯(lián)用技術(shù),其作用原理是利用激光的光化學(xué)反應(yīng),通過特定波長(zhǎng)的激光激活腫瘤組織內(nèi)選擇性滯留的光敏劑,與腫瘤組織內(nèi)的氧發(fā)生作用,產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species,ROS)及一些自由基,通過氧化作用破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡或死亡。PDT的作用機(jī)制大體可分為:?jiǎn)螒B(tài)氧作用、血管栓塞和免疫效應(yīng)等。光敏劑、激光和氧是腫瘤光動(dòng)力療法的三大要素。到目前為止,光敏劑在惡性腫瘤中特異性富集的原理尚未明確?,F(xiàn)有兩種假說,一是腫瘤組織中極低密度脂蛋白比較豐富,二是腫瘤組織淋巴回流異常所致。
二、適應(yīng)證及副作用
PDT適應(yīng)證比較廣泛,理論上講只要激光能夠照射到的地方,比如體表腫瘤如皮膚、口腔、陰道等部位,內(nèi)鏡引導(dǎo)下管腔腫瘤比如鼻咽鏡、喉鏡、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡、膽道鏡、膀胱鏡、宮腔鏡、腹腔鏡、胸腔鏡、縱隔鏡等,以及影像(CT/MR/超聲)引導(dǎo)下的腫瘤組織插置激光光纖進(jìn)行治療。PDT對(duì)各種病理類型的腫瘤如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等都十分敏感。PDT副作用主要與光敏劑有關(guān),目前臨床上應(yīng)用最廣泛的是卟啉類光敏劑,其最大的副作用是皮膚過敏反應(yīng),在1個(gè)月內(nèi)避免太陽(yáng)光的照射。原因是光敏劑在皮膚角質(zhì)層代謝較慢,在一定時(shí)間內(nèi)光敏劑會(huì)殘留于皮膚表層,此時(shí)如果被太陽(yáng)光照射可能發(fā)生過敏反應(yīng)。一旦出現(xiàn)皮膚過敏,按照常規(guī)過敏處理即可。
三、PDT優(yōu)勢(shì)在實(shí)體瘤治療中的體現(xiàn)及臨床意義
PDT最大的優(yōu)勢(shì)在于美容和保留重要器官功能。在美容方面光動(dòng)力治療跟其他微創(chuàng)治療手段優(yōu)勢(shì)明顯,比如體表尤其是頭面部的皮膚癌、口腔癌、女性的外陰癌、男性陰莖癌等。保留器官功能則較多,比如牙齦癌、舌癌、喉癌、官頸癌、腦腫瘤、直腸癌、肛門癌等。對(duì)于頭頸部腫瘤PDT可使腫瘤患者免于大手術(shù)和面容被毀的可能,對(duì)于直腸癌和肛門癌則有可能使患者免于變成“造口人”,像正常人一樣生活。
皮膚腫瘤和癌前病變 皮膚腫瘤傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)治療容易造成患者面容、結(jié)構(gòu)和功能等不同程度的損傷,放射治療又會(huì)引起難以預(yù)料的并發(fā)癥,有時(shí)會(huì)形成非常頑固的惡性潰瘍無(wú)法處理,皮膚腫瘤對(duì)化療又不太敏感,因此發(fā)展局部微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)治療成為研究熱點(diǎn)。由于PDT體表給藥和體表照光方便可行,臨床療效確切,而且具有保存器官及容貌的優(yōu)點(diǎn),患者易于接受,特別對(duì)頭面部、會(huì)陰部等特殊部位組織結(jié)構(gòu)的保護(hù)和美容效果是傳統(tǒng)治療手段所無(wú)法比擬的。因此PDT在美容和保留器官功能方面明顯優(yōu)于其他治療手段。因?yàn)?/span>PDT的有效殺傷深度只有5~7mm,因此對(duì)于超過7mm的皮膚腫瘤常規(guī)的體表外涂給藥,很難達(dá)到根治目的,需要系統(tǒng)給光敏劑,必要時(shí)還需要做組織間PDT。另外對(duì)口腔癌以及女性外陰癌和男性陰莖癌也有美容和保留功能的效果。
喉癌的治療以手術(shù)和放射治療為主,但副作用較大,手術(shù)副作用往往會(huì)影響患者的喉功能,如導(dǎo)致發(fā)音、呼吸、吞咽功能等會(huì)遭到不同程度破壞,降低患者生活質(zhì)量。結(jié)果顯示PDT治療喉癌的短期療效確切,對(duì)保留喉功能有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),避免手術(shù)切除和放療并發(fā)癥的痛苦,提高患者生活質(zhì)量。PDT治療喉癌療效確切,但是對(duì)于癌灶較大的患者,因?yàn)橹委焻^(qū)域過大,往往會(huì)出現(xiàn)治療部位疼痛和治療區(qū)域水腫需要做氣管切開等。
舌癌和牙齦癌 舌癌是最常見的口腔惡性腫瘤,首選手術(shù)切除和放射治療,但手術(shù)治療后常引起舌功能缺失,放射治療亦有患者耐受性差異及有可能導(dǎo)致舌功能障礙,影響患者的生存質(zhì)量。PDT與手術(shù)及放療相比,副作用小,無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥,患者易于接受,早期舌癌PDT能夠保留語(yǔ)言和吞咽功能。尤其是口底癌,手術(shù)范圍大且要破壞下頜骨,患者有破相的可能。如果能夠在影像引導(dǎo)下(CT/MR/超聲)的組織間PDT治療,有可能達(dá)到手術(shù)根治的效果,且PDT重復(fù)性好,1個(gè)月后即可再次治療,一旦療效不佳再考慮手術(shù)補(bǔ)救。同樣牙齦癌也屬于口腔惡性腫瘤,常規(guī)手術(shù)治療多要切除部分下頜骨,手術(shù)創(chuàng)傷大,光動(dòng)力治療能夠最大限度避免手術(shù)創(chuàng)傷,保留患者下頜骨等重要器官的功能,使患者免于手術(shù)和容貌改變的可能。
腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤,呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),術(shù)中難以將腫瘤完全切除,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,目前術(shù)后常規(guī)放化療都不能取得理想的效果。由于膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)多局限于原發(fā)部位或附近,因而局部殺滅術(shù)后殘留膠質(zhì)瘤細(xì)胞是預(yù)防或延緩腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。光動(dòng)力熒光診斷指導(dǎo)手術(shù)可以很好解決膠質(zhì)瘤細(xì)胞術(shù)后殘留復(fù)發(fā)的問題,如果再加上PDT,則能更好地控制這個(gè)問題。保留功能對(duì)腦腫瘤至關(guān)重要。
多國(guó)資料顯示體表PDT可用于治療女性外陰和宮頸癌前病變,如宮頸上皮內(nèi)瘤病變(CIN)、外陰Bowens?。ㄔ击[狀細(xì)胞癌)等以及HPV感染。對(duì)于CIN患者手術(shù)治療可能導(dǎo)致患者不育,韓國(guó)韓世俊等用PHOTOFRIN/PDT治療育齡期宮頸CIN或?qū)m頸癌患者,不僅腫瘤被治愈,且80%以上的患者都成功生育,這充分體現(xiàn)PDT在婦科腫瘤中的地位。我們也做過部分早期宮頸癌患者PDT療效確切。
對(duì)于距離肛門5cm以內(nèi)的直腸癌以及肛門癌,臨床常規(guī)治療手段就是手術(shù)根治腫瘤,并在腹部造瘺,患者即使根治腫瘤但是終生都是“造口人”,生存質(zhì)量明顯下降。如果用PDT先行治療,一個(gè)療程不能根治,可以用
兩個(gè)療程,不行的話再考慮造瘺,這樣可能使很多患者免于變成造瘺人的可能。
光動(dòng)力治療有腫瘤選擇性,且具有美容和保留器官功能的優(yōu)勢(shì),對(duì)于頭面部皮膚腫瘤、口腔癌、女性的外陰癌、男性陰莖癌、牙齦癌、舌癌、喉癌、宮頸癌、腦腫瘤、直腸癌、肛門癌等尤為突出。一旦PDT被作為常規(guī)治療應(yīng)用于臨床,將使以上腫瘤患者明顯受益。PDT腫瘤選擇性好,能保護(hù)器官功能與美容效果;光動(dòng)力療法一讓癌癥患者活得更有尊嚴(yán)。
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