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從41歲醫(yī)生器官捐獻(xiàn)中,如何看待移植免疫的重要性?

2019-01-07 12:00 閱讀:8012 來源:愛愛醫(yī) 作者:岳文昌 責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 如何克服移植腎的免疫排斥,誘導(dǎo)受體的免疫系統(tǒng)對移植腎的耐受,從而達(dá)到能夠脫離免疫抑制劑的使用達(dá)到移植腎的接受狀態(tài),這一直是腎移植學(xué)醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達(dá)到這個(gè)目標(biāo)之前需要弄清移植免疫學(xué)。
從最早的輸血,到如今比較成熟的腎移植技術(shù),我們認(rèn)識到了移植免疫在器官移植方面的重要性。人體在為了抵御外來一些微生物入侵形成了人體的免疫系統(tǒng),雖然人類的免疫系統(tǒng)工作的方式是一樣的,但是每個(gè)人的免疫系統(tǒng)的具體內(nèi)容是不一樣。這樣就導(dǎo)致了雖然都是人類的腎,但是在移植后會出現(xiàn)免疫反應(yīng),把移植來的腎當(dāng)成外來物進(jìn)行攻擊。


淺談腎移植的免疫基礎(chǔ)

圖片來源:123RF


總體來看,人的免疫系統(tǒng)主要是由免疫細(xì)胞和免疫分子組成。

免疫細(xì)胞一種泛指,因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在仍未完全認(rèn)識人的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞的主要工作就是參與免疫應(yīng)答,主要包括T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)、樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及其他一些參與免疫的細(xì)胞。目前認(rèn)為T、B 細(xì)胞是人體免疫的主導(dǎo)細(xì)胞。T細(xì)胞主要是介導(dǎo)的是人體的細(xì)胞免疫。我們知道免疫細(xì)胞均來源于骨髓,隨后分化為各種成分的免疫細(xì)胞,其主要的不同就在于其細(xì)胞膜表面的抗原。因此T細(xì)胞經(jīng)過分化以后主要形成了各種成熟的T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫。T細(xì)胞的成熟場所是在人體的胸腺內(nèi),經(jīng)過在胸腺中的陽性和陰性的選擇以及樹突狀細(xì)胞的MHC Ⅰ、Ⅱ類分子的作用,形成了我們所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴細(xì)胞。T 細(xì)胞占人體淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%-70% ,而且我們知道艾滋病病毒就是攻擊的是CD4+ Th細(xì)胞,可見其重要性。關(guān)于T細(xì)胞對于腎移植的重要性不用多說,因?yàn)門細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的主要成分。這里我主要想介紹一下T輔助細(xì)胞(Thelper cell,Th)的兩個(gè)亞型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介導(dǎo)的是細(xì)胞免疫,而Th2細(xì)胞主要分泌的是IL-4、5、6、10,主要介導(dǎo)體液免疫。這兩種細(xì)胞的特殊作用在于調(diào)節(jié),防止免疫系統(tǒng)向單一方向發(fā)展。傳統(tǒng)的移植免疫學(xué)認(rèn)為這Th1的弱化和Th2的強(qiáng)化則能夠減弱移植免疫排斥,因此有些免疫抑制藥物就是調(diào)節(jié)這兩種細(xì)胞平衡的。B細(xì)胞則主要介導(dǎo)的是體液免疫,樹突狀細(xì)胞主要起到抗原呈遞、促進(jìn)T細(xì)胞分化等作用。

免疫分子是由免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白,在人體免疫系統(tǒng)中起重要的作用。主要分為四大類:造血因子、趨化因子、腫瘤壞死因子和干擾素家族。細(xì)胞因子如同信號,需要與靶細(xì)胞結(jié)合之后才能才能產(chǎn)生特定的作用,其主要作用就是介導(dǎo)調(diào)節(jié)天然和特異性免疫,以及**造血干細(xì)胞的生成和分化。趨化因子的主要作用就是對于免疫細(xì)胞遷移及定位有一定的趨化作用。我們知道人體在發(fā)生免疫作用的時(shí)候會伴隨著免疫細(xì)胞的游走和定位,而趨化因子正起到了這種作用。當(dāng)免疫細(xì)胞遷移到特定區(qū)域后需要粘附在特定區(qū)域發(fā)生作用,這個(gè)時(shí)候就需要粘附分子的作用。粘附分子主要存在于細(xì)胞的表面,介導(dǎo)免疫細(xì)胞的粘附,主要成分是糖蛋白。

淺談腎移植的免疫基礎(chǔ)

圖片來源:123RF


腎移植的免疫排斥反應(yīng)的基礎(chǔ)也是基于上述人體的免疫系統(tǒng)的,能夠引起移植排斥反應(yīng)的抗原我們稱為移植抗原或者組織相容性抗原。從名字就可以看出這種抗原決定著免疫排斥的程度。這種抗原是先存在于人體中,后被發(fā)現(xiàn)命名的,而不幸的是人體所有細(xì)胞都會有這些抗原,因此移植免疫排斥在所難免。目前我們已知的幾個(gè)主要的移植抗原包括主要組織相容性抗原、次要組織相容性抗原、ABO血型抗原等。在腎移植中最重要的參考抗原就是主要組織相容性抗原。這種抗原可以在未至敏的條件下直接觸發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對移植物的免疫應(yīng)答,因此其在腎移植中起到了決定性作用。根據(jù)其引起免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈程度可以分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。在主要組織相容性完全相同的兄弟姐妹之間進(jìn)行腎移植,如果不使用免疫抑制劑,移植腎依然會被排斥,只是發(fā)生相對較晚。能夠引起這種排斥的主要就是次要組織相容性抗原。

T細(xì)胞在整個(gè)腎移植免疫排斥反應(yīng)中處于最核心的位置,存在著兩種異體的移植抗原識別:直接識別和間接識別。直接識別是受者的T細(xì)胞直接識別供體腎細(xì)胞表面的主要組織相容性抗原。而間接識別是指移植物的抗原經(jīng)過APC捕獲、加工處理之后再呈遞給T細(xì)胞。然后T細(xì)胞經(jīng)過活化以后發(fā)揮免疫排斥作用。這個(gè)過程的具體機(jī)制極其復(fù)雜,目前尚未完全明確,但目前隨著對于T細(xì)胞的活化極其調(diào)控機(jī)制進(jìn)一步認(rèn)識,現(xiàn)在已經(jīng)可以采取一些措施能夠預(yù)防減緩免疫排斥反應(yīng),誘導(dǎo)受體對供體腎的耐受。

如何克服移植腎的免疫排斥,誘導(dǎo)受體的免疫系統(tǒng)對移植腎的耐受,從而達(dá)到能夠脫離免疫抑制劑的使用達(dá)到移植腎的接受狀態(tài),這一直是腎移植學(xué)醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達(dá)到這個(gè)目標(biāo)之前需要弄清移植免疫學(xué)。

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