乙酰水楊酸為最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng),并有促進(jìn)尿酸排泄作用。此外,乙酰水楊酸尚有抗血小板聚集作用。乙酰水楊酸口服易吸收,1~2h內(nèi)血中濃度達(dá)高峰,在體內(nèi)由脂酶催化迅速被水解成水楊酸,在肝內(nèi)代謝,由腎排出。乙酰水楊酸常用于感冒發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛及活動性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等?,F(xiàn)介紹乙酰水楊酸的16種臨床新用途如下:
1.乙酰水楊酸用于中樞性鎮(zhèn)痛
以往人們一直認(rèn)為嗎啡具有中樞鎮(zhèn)痛作用,而阿司匹林只具有外周性鎮(zhèn)痛作用。近年發(fā)現(xiàn),阿司匹林除了外周鎮(zhèn)痛作用外,還具有中樞鎮(zhèn)痛作用。如對癌癥性骨痛患者每日使用120~720mg阿司匹林,可使鎮(zhèn)痛效果維持3~4個程期。用于慢性腰痛和皰疹性神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛,均取得較好效果。
2.乙酰水楊酸治療原發(fā)性痛經(jīng)
原發(fā)性痛經(jīng)時子宮內(nèi)膜液及外周血液中的PGF2d水平或PGF2d/PGE2比例升高,其癥狀與全身給予 PG進(jìn)行引產(chǎn)或人工流產(chǎn)的副作用頗相似。PG合成酶抑制劑對減輕痛輕癥狀有明顯效果。
3.乙酰水楊酸治療膽道蛔蟲病
有人用乙酰水楊酸治療膽道蛔蟲病,效果顯著。用法:乙酰水楊酸片,1g/次,2或3/d,連用2~3d。當(dāng)陣發(fā)性絞痛停止24h后即停藥,然后再行常規(guī)驅(qū)蟲。
4.乙酰水楊酸治療月經(jīng)過多
無論何種原因引起的月經(jīng)過多,都與子宮內(nèi)膜或肌層合成與釋放過多的PGI2及PGE有關(guān),因為PG可引起子宮血管擴(kuò)張,抑制血小板聚集。據(jù)此,可用阿司匹林類藥物治療月經(jīng)過多。許多報道指出,服用吲哚美辛、甲芬那酸或萘普生等可顯著減少經(jīng)血量。
5.乙酰水楊酸治療先兆性子癇
有人認(rèn)為,孕婦不宜使用阿司匹林。最近巴黎一家醫(yī)院對102例先兆性子癇高危孕婦采用阿司匹林0.15g/d,合用雙嘧達(dá)莫0.3g/d治療,結(jié)果:治療的正常妊娠較對照組高2倍,無一例發(fā)生先兆子癇,也無胎兒并發(fā)癥。而對照組6例發(fā)生先兆子癇,同時胎兒有9種并發(fā)癥。用藥組對胎兒、母體均未造成明顯影響,故認(rèn)為小劑量阿司匹林對胎兒、母體無害。
6.乙酰水楊酸防止腹瀉
有的患者對特定食物不耐受時,血液、糞便和腸液中的PGE2水平顯著升高,并且與排便呈正相關(guān)。大多數(shù)患者使用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等可預(yù)防食物不耐受性急性胃腸癥狀,如腹瀉、腹痛、胃腸脹氣和惡心、嘔吐。此外,阿司匹林對防止放射性腹瀉、嬰幼兒腹瀉和其他原因腹瀉也有較好效果。
7.乙酰水楊酸治療支氣管哮喘
傳統(tǒng)觀點認(rèn)為哮喘患者禁用阿司匹林。最近有人對6例支氣管哮喘患者試用阿司匹林0.3~1.2g口服,1h后呼吸困難緩解,最大呼吸流率明顯增加,因而認(rèn)為對不易控制的哮喘病例不防試用阿司匹林治療,或許可得到奇效。
8.乙酰水楊酸治療乳糜瀉
在小麥、大麥、燕麥和黑麥中均含有麩質(zhì)(面筋),部分人服后可引起一種過敏性腸病——乳糜瀉。該病過去常采用去質(zhì)類固醇類藥物治療,但副作用較多。最近有人用阿司匹林治療,即就餐前5~15min口服阿司匹林650mg。結(jié)果發(fā)現(xiàn)服阿司匹林后不論再攝入多少麩質(zhì),均能完全遏止乳糜瀉,若進(jìn)餐后再服用阿司匹林則完全無作用。
9.乙酰水楊酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變
有人用阿司匹林治療糖尿糖周圍神經(jīng)病變患者,收到顯著的效果,可使肢體疼痛、麻木等癥狀減輕或消失,神經(jīng)傳導(dǎo)增快。用法:阿司匹林35mg/(kg??d),分3次口服,3周為1個療程。
10.乙酰水楊酸治療春季結(jié)膜炎
據(jù)報道,傅汛安等試用阿司匹林(乙酰水楊酸)口服治療頑固性春季結(jié)膜炎患者,效果較為滿意。治療方法:采用阿司匹林腸溶片口服,其劑量標(biāo)準(zhǔn):兒童5mg/(kg??d),分4次口服。成人50mg/次,4/d。2周為1個療程。一般連續(xù)用藥1~2個療程治療效果:試用阿司匹林治療頑固性春季結(jié)膜炎患者21例,其中治愈者(自覺癥狀基本消失,結(jié)膜無明顯充血,角膜正常,增殖病變明顯減輕,停藥1年以上無復(fù)發(fā))2例,顯效者(自常癥狀及體征較前明顯減輕,停藥1年復(fù)發(fā))12例,有效者(自覺癥狀減輕及體征較前有所減輕)6例,總有效率為95%。
11.乙酰水楊酸治療黑蒙癥
有人用阿司匹林治療黑蒙癥患者,可使黑蒙發(fā)作消失。用法:阿司匹林500mg/d,分3次口服。作者認(rèn)為,此癥發(fā)生可能與視網(wǎng)膜動膜栓塞有關(guān)。阿司匹林抑制不正常的血小板聚集,從而用之有效。
12.乙酰水楊酸安眠作用
在服用阿司匹林的起初3夜中,可大大增加總的睡眠時間,其主要作用在下半夜。機(jī)制為阿司匹林置換了血漿中的色氨酸,而使它更好地通過血-腦脊液屏障,在后半夜產(chǎn)生更多的5-羥色胺,其安眠作用要延遲4h。對偶發(fā)性失眠至少在用藥起初3晚上效果最顯著。一般用量為650mg。
13.乙酰水楊酸治療老年性皮膚瘙癢
有人用阿司匹林治療老年性皮膚瘙癢患者,收到可喜的效果,可使瘙癢消失或減輕,治愈率70%,總有效率91 %。而用賽庚啶治療的對照組總有效率70%,差異顯著。方法:阿司匹林(腸深片)300mg/次,3/d,口服,1周為1個療程。其機(jī)制,有人認(rèn)為皮膚受涼可引起血管收縮和兒茶酚胺從感覺神經(jīng)末梢釋放,導(dǎo)致血小板聚集,引起前列腺素、和5-羥色胺釋放而致瘙癢。阿司匹林可抑制前列腺素合成及血小板聚集,從而控制瘙癢。
14.乙酰水楊酸防止直腸、結(jié)腸腺瘤
1721例近期曾患過腺瘤的患者,隨機(jī)分為服用安慰劑對照組372例,81mg/d阿司匹林組377例以及325mg/d阿司匹林組372例。人均隨訪3年,每年至少接受1次結(jié)腸內(nèi)檢查,以分析3組新發(fā)直、結(jié)腸腺瘤危險的差異。內(nèi)鏡結(jié)果顯示,新發(fā)1枚或以上腺瘤者對照組47%,81mg/d阿司匹林組38%,325mg/d阿司匹林組45%,后兩組新發(fā)腺瘤危險明顯較低(均為P=0.04)。與對照組相比,新發(fā)腺瘤的未校正相對危險,81mg/d阿司匹林組為0.81,325mg/d阿司匹林組為0.96;且新發(fā)惡性腺瘤的相對危險分別為0.59及0.83,其相對危險均以小劑量阿司匹林組最低。研究者認(rèn)為,長程小劑量阿司匹林對新發(fā)大腸腺瘤確有一定的化學(xué)防止作用。
15.乙酰水楊酸治療糖尿病
據(jù)報道,有人用阿司匹林治療糖尿病患者,亦獲顯者效果。方法:將60例非胰島素依賴型糖尿病患者分成3組:A組22例,服阿司匹林50mg/d;B組20例,服阿司匹林125mg/d。以上兩組均在每日上午頓服,共2周。C組18例,為對照組,服安慰劑。結(jié)果:A,B兩組服藥后血小板聚集率下降非常顯著;血糖值分別下降1.13mmol/L(20.3mg/d1)和1.02mmol/ L(18.3mg/d1),而C組未見有改變。根據(jù)研究,阿司匹林可能有促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌及肝糖原合成,抑制腸道對糖的吸收和促進(jìn)組織對糖的攝取。
16.乙酰水楊酸神經(jīng)保護(hù)作用
據(jù)研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林對谷氨酸介導(dǎo)的興奮性神經(jīng)毒性有保護(hù)作用,并可減輕缺氧對神經(jīng)細(xì)胞的損害。動物實驗表明,用大鼠頸總動脈聯(lián)合大腦大動脈結(jié)扎的大鼠局灶性腦缺血模型實驗,結(jié)扎前2h或30min腹腔注射阿司匹林,8d后處死動物,計算腦梗死體積。結(jié)果:提示阿司匹林在15mg/kg及以上劑量可顯著減少腦梗死體積。其機(jī)制為:
①抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NF-KB蛋白激活而減少NF-KB誘導(dǎo)的腦損傷;
②減少自由基生成和清除自由基;
③抑制興奮性氨基酸如天門冬氨酸、谷氨酸釋放;
④抑制氧化磷酸化反應(yīng),延緩ATP消耗;
⑤抑制點癥反應(yīng)。
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