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心力衰竭臨床用藥分析

2012-01-06 15:11 閱讀:11620 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰)是指不同病因引起的心臟舒縮功能障礙,導(dǎo)致心排血量不能滿足對(duì)全身組織供氧的需要而產(chǎn)生的臨床綜合征。其病因可歸納為:①原發(fā)性心肌損害,如冠心病心肌缺血、心肌梗死、心肌炎、心肌病、糖尿病心肌病;②壓力負(fù)荷過(guò)重如高血壓、 主動(dòng)脈

    心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰)是指不同病因引起的心臟舒縮功能障礙,導(dǎo)致心排血量不能滿足對(duì)全身組織供氧的需要而產(chǎn)生的臨床綜合征。其病因可歸納為:①原發(fā)性心肌損害,如冠心病心肌缺血、心肌梗死、心肌炎、心肌病、糖尿病心肌病;②壓力負(fù)荷過(guò)重如高血壓、 主動(dòng)脈瓣狹窄、肺動(dòng)脈高壓、肺動(dòng)脈瓣狹窄;③容量負(fù)荷過(guò)重,包括主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、二尖瓣關(guān)閉不全、房間隔缺損、室間隔缺損、貧血性心臟病、甲亢性心臟 病。臨床上按起病的急緩分為急性心衰和慢性心衰,按心衰發(fā)生的部位分為左心衰、右心衰和全心衰。近年來(lái)隨著心室舒張功能在心衰中的作用越來(lái)越受到重視,還 可將心衰分為收縮性心衰和舒張性心衰。將心臟病患者按心功能狀況給以分級(jí)可大體上反應(yīng)病情嚴(yán)重程度,目前通用的是美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)提出的分級(jí)方案,根據(jù)患者自覺(jué)的活動(dòng)能力劃分為四級(jí)。I級(jí):日?;顒?dòng)無(wú)心力衰竭癥狀;Ⅱ級(jí):日常活動(dòng)出現(xiàn)心力衰竭癥狀(呼吸困難、乏力),Ⅲ級(jí):低于日?;顒?dòng)出現(xiàn)心力衰竭癥狀;Ⅳ級(jí):在休息時(shí)出現(xiàn)心力衰竭癥狀。

    1 慢性心力衰竭:

    左心衰竭最為常見(jiàn),單純右心衰竭較少見(jiàn)。左心衰竭表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、夜間陣發(fā)性呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部聞及濕性啰音等。右心衰竭表現(xiàn)為腹脹、食欲不振、頸靜脈怒張、肝頸靜脈反流征陽(yáng)性、肝臟腫大、水腫等。應(yīng)根據(jù)具體病情,實(shí)施個(gè)體化綜合治療方案,包括去除或緩解基本病因,消除誘發(fā)因素。

    【處方1】

    依那普利 2.5mg,每日1次,口服。

    適應(yīng)癥:NYHA心功能I級(jí)慢性心力衰竭患者。

    分析:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如依那普利、卡托普利等,目前已確定是治療慢性心力衰竭的基石和首選藥物。 ACEI用于心力衰竭時(shí),其主要作用機(jī)制為:①抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),除對(duì)循環(huán)RAS的抑制可達(dá)到擴(kuò)張血管,抑制交感神經(jīng)興奮性的作用,更 重要的是對(duì)心臟組織中的RAS的抑制,在改善和延緩心室重塑中起關(guān)鍵的作用,②抑制緩激肽的降解,使血中緩激肽含量增加,緩激肽可促進(jìn)具有血管擴(kuò)張作用的 前列腺素生成增多,同時(shí)亦有抗組織增生的作用??傊?,通過(guò)ACEI除了發(fā)揮擴(kuò)血管作用改善心衰時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)、減輕淤血癥狀外,更重要的是降低心衰患者代 償性神經(jīng)-體液的不利影響,限制心肌、小血管的重塑,以達(dá)到維護(hù)心肌的功能,推遲充血性心力衰竭的進(jìn)展,降低遠(yuǎn)期死亡率的目的。ACEI可用于治療臨床癥 狀嚴(yán)重程度不同的各類(lèi)心力衰竭患者,包括無(wú)癥狀左室功能不全患者及重度心力衰竭患者。各種ACEI對(duì)心力衰竭患者的療效相同。應(yīng)用的基本原則是從很小劑量 起始,逐漸遞增,直至達(dá)到目標(biāo)劑量。

    依那普利起始劑量2.5mg,每日1次,目標(biāo)劑量為10mg,每日2次;卡托普利起始劑量6.25mg,每日3次,目 標(biāo)劑量為25~50mg,每日3次。一般每隔3~7日劑量倍增1次。一旦劑量調(diào)整到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量,應(yīng)終生使用。ACEI的良好治療反應(yīng)通常要到 1~2個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才 顯示出來(lái),但即使癥狀改善并不明顯,仍可降低疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性。撤除ACEI有可能導(dǎo)致臨床狀況惡化,應(yīng)予避免。ACEI的不良反應(yīng)有低血壓、腎功能一過(guò) 性惡化、高血鉀及干咳。起始治療后1~2周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能和血鉀,以后定期復(fù)查。無(wú)尿性腎功能衰竭、妊娠期婦女及對(duì)ACEI過(guò)敏者禁用本類(lèi)藥物。雙側(cè)腎動(dòng) 脈狹窄、血肌酐水平明顯升高(>225umol/L)高血鉀(>5.5mmol/L)及低血壓者亦不宜應(yīng)用本類(lèi)藥物。

    長(zhǎng)期應(yīng)用依那普利治療NYHA心功能I級(jí)患者,能防止心室重塑,明顯推遲和減少臨床癥狀的出現(xiàn)。

    【處方2】

    氯沙坦 50mg,每日1次,口服。

    適應(yīng)癥:NYHA心功能I級(jí),不能耐受ACEI的慢性心力衰竭患者。

    分 析:血管緊張素H(Ang H)受體阻滯劑如氯沙坦、纈沙坦等可阻斷經(jīng)ACE和非ACE途徑產(chǎn)生的Ang H和AngⅡ受體結(jié)合。Ang H受體阻滯劑治療心力衰竭有效,但未證實(shí)相當(dāng)于或是優(yōu)于ACEI。未應(yīng)用過(guò)ACEI和能耐受ACEI的患者不宜用Ang H受體阻滯劑取代??捎糜诓荒苣褪蹵CEI不良反應(yīng)(如咳嗽、血管性水腫)的心力衰竭患者。少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力等。妊娠期婦女及雙側(cè)腎 動(dòng)脈狹窄者禁用。。

    長(zhǎng)期應(yīng)用氯沙坦治療NYHA心功能I級(jí)患者,能防止心室重塑,明顯推遲和減少臨床癥狀的出現(xiàn)。

    【處方3】

    依那普利 10mg,每日1次,口服;

    氫氯噻嗪 25mg,每日1次,口服;

    美托洛爾 6.25mg,每日2次,口服;

    小檗堿0.4g,每日3次,口服。

    適應(yīng)癥:NYHA心功能Ⅱ級(jí)慢性心力衰竭患者。

    分 析:利尿劑通過(guò)抑制腎小管特定部位鈉和氯的重吸收遏制心力衰竭時(shí)的鈉潴留,減少靜脈回流而減輕肺淤血,降低前負(fù)荷而改善心功能。氫氯噻嗪為中效能利尿劑, 主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端。所有心力衰竭患者,有液體潴留的證據(jù)或原先有過(guò)液體潴留者,均應(yīng)給予利尿劑。應(yīng)用利尿劑后心力衰竭癥狀得到控制,臨床狀態(tài)穩(wěn)定, 亦不能將利尿劑作為單一治療。一般應(yīng)與ACEI和β受 體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。氫氯噻嗪適用于輕度液體潴留、腎功能正常的心力衰竭患者。利尿劑通常從小劑量開(kāi)始(氫氯噻嗪每日25mg)逐漸加量,氫氯噻嗪每日 100mg已達(dá)最大效應(yīng)。一旦病情控制(肺部啰音消失,水腫消退,體重穩(wěn)定),即可以最小有效量長(zhǎng)期維持,一般需無(wú)限期使用。在長(zhǎng)期維持期間,仍應(yīng)根據(jù)液 體潴留情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測(cè)利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。利尿劑用量不當(dāng)有可能改變其他治療心力衰竭藥物的療效和不良反 應(yīng)。如利尿劑用量不足致液體潴留可減弱ACEI的療效和:增加β受體阻滯劑治療的危險(xiǎn)。反之,劑量過(guò)大引起血容量減少,可增加ACEI和血管擴(kuò)張劑的低血壓反應(yīng)及ACEI和Ang 1I受體阻滯劑出現(xiàn)腎功能不全的危險(xiǎn)。在應(yīng)用利尿劑過(guò)程中,如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無(wú)液體潴留,則可能是利尿過(guò)量,血容量減少所致,應(yīng)減少利尿劑劑量。如患者有持續(xù)液體潴留,則低血壓和氮質(zhì)血癥很可能是心力衰竭惡化,終末器官灌注 不足的表現(xiàn),應(yīng)繼續(xù)利尿,并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺。氫氯噻嗪利尿排鈉的同時(shí),可引起低鉀、低鎂血癥而誘發(fā)心律失常。并用ACEI和保鉀利尿 劑螺內(nèi)酯常能預(yù)防鉀、鎂的丟失,較補(bǔ)充鉀鹽、鎂鹽更為有效,且易耐受。

    心力衰竭病理過(guò)程中,由于高水平兒茶酚胺對(duì)心肌β受體的持續(xù)性影響,導(dǎo)致心肌細(xì)胞β受體數(shù)目減少,此即β受體“下調(diào)”現(xiàn)象。β受體阻斷劑的應(yīng)用,保護(hù)心肌β受體免受兒茶酚胺的持續(xù)性興奮,有利心肌β受體數(shù)目上調(diào),進(jìn)而恢復(fù)心臟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的正常反應(yīng)功能。通過(guò)阻斷β受體,有利遏制心力衰竭病理過(guò)程中高水平兒茶酚胺對(duì)β受體的持續(xù)興奮,進(jìn)而阻抑心肌細(xì)胞凋亡和心肌重構(gòu)的病理過(guò)程。選擇性β受體阻滯劑美托洛爾、比索洛爾和非選擇性β兼受體阻滯劑卡維地洛均可用于慢性心力衰竭。所有慢性收縮性心力衰竭,NYHA,b功能1、Ⅲ級(jí)患者,病情穩(wěn)定者,均必須應(yīng)用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。應(yīng)在ACEI和利尿劑的基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑,地高辛亦可應(yīng)用。病情不穩(wěn)定的或NYHA心功能IV級(jí)的心力衰竭患者,一般不用β受體阻滯劑。NYHA心功能Ⅳ級(jí)心力衰竭患者,需待病情穩(wěn)定(4日內(nèi)未靜脈用藥;已無(wú)液體潴留并體重恒定)后,在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由專(zhuān)科醫(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用。β受體阻滯劑不能應(yīng)用于搶救急性心力衰竭患者,包括難治性心力衰竭需靜脈給藥者。

    禁忌證:支氣管痙攣性疾病、心動(dòng)過(guò)緩(心律<60次/分)、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯(除非已安裝起搏器)。臨床應(yīng)用注意點(diǎn):①需從極低劑量開(kāi)始,如美托洛爾7.25mg,每日2次;比索洛爾1.25mg,每日1次;卡維地洛3.125mg,每日2次。如患者能耐受前一劑量,可每隔2~4周將劑量加倍,如前一較低劑量出現(xiàn)不良反應(yīng),可延遲加量直至不良反應(yīng)消失;②起始治療前和治療期間患者必須體重恒定,已無(wú)明顯液體潴留,利尿劑已維持在最合適劑量,如患者有體液不足,易產(chǎn)生低血壓,如有液體潴留,則有增加心力衰竭惡化的危險(xiǎn);③達(dá)最大耐受量或目標(biāo)劑量后長(zhǎng)期維持,應(yīng)避免突然撤藥,以防引起病情顯著惡化;④必須監(jiān)測(cè)以下情況,低血壓:可將ACEI或擴(kuò)血管劑減量或與β受體阻滯劑在每日不同時(shí)間應(yīng)用,—般不將利尿劑減量;液體潴留和心力衰竭惡化:常在起始治療3~5日體重增加,如不處理,1~2周后常致心力衰竭惡化,應(yīng)告知患者每日稱(chēng)體重,如有增加,立即加大利尿劑用量;心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯與β受體阻滯劑劑量大小成正比,如心律<55次/分,或出現(xiàn)二、三度房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)將β受體阻滯劑減量或停用。

    小檗堿為黃連根莖中所含的一種主要生物堿,屬抗感染植物藥,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)小檗堿能使左室舒張壓降低,外周阻力下降,心律減慢,心搏量增加,左室功能獲得改善。治療慢性心力衰竭有效率達(dá)70%。

    氫氯噻嗪可有效減輕肺循環(huán)和體循環(huán)淤血體征;依那普利能延緩心室重塑;美托洛爾能改善心臟舒縮功能,小檗堿改善左室功能。以上藥物合用,能消除或緩解慢性心力衰竭的癥狀,提高運(yùn)動(dòng)耐力,改進(jìn)生活質(zhì)量,延緩心室重塑,降低病死率。
 


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