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糖皮質(zhì)激素的藥理作用

2011-04-02 16:00 閱讀:20466 來(lái)源:愛愛醫(yī) 作者:i*m 責(zé)任編輯:iam
[導(dǎo)讀] 抗炎、免疫抑制與抗過敏、抗休克、退熱、對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響、對(duì)骨骼的影響、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響、對(duì)胃腸道作用。

     抗炎

     糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用,能對(duì)抗下述各種原因引起的炎癥:物理性損傷,如燒傷、創(chuàng)傷等;化學(xué)性損傷,如酸、堿損傷生物性損傷,如細(xì)菌、病毒感染,免疫性損傷,如各型變態(tài)反應(yīng),無(wú)菌性炎癥,如缺血性組織損傷等。在各種急性炎癥的早期,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬等反應(yīng),從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀;在炎癥后期,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生,抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生,從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成,減輕炎癥的后遺癥。但必須注意,炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能,炎癥后期的反應(yīng)也是組織修復(fù)的重要過程,故糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御和修復(fù)功能,可導(dǎo)致感染擴(kuò)散和延緩創(chuàng)口愈合。 

    免疫抑制與抗過敏 

    糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫反應(yīng)有多方面的抑制作用,能緩解許多過敏性疾病的癥狀,抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化,如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細(xì)胞損害等,能抑制組織器官的移植排異反應(yīng),對(duì)于自身免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。糖皮質(zhì)激素免疫抑制作用與下述因素有關(guān):抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;抑制淋巴細(xì)胞的DNARNA和蛋白質(zhì)的生物合成,使淋巴細(xì)胞破壞、解體,也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織,從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖;干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,小劑量糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量可干擾體液免疫,可能與大劑量糖皮質(zhì)激素抑制了B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程,使抗體生成減少有關(guān)。近年研究還認(rèn)為糖皮質(zhì)激素可抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2,IL-6TNF-α)的基因表達(dá)。 

    抗休克 

    超大劑量的糖皮質(zhì)激素已廣泛用于各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克的治療。其作用可能與糖皮質(zhì)激素的下列機(jī)制有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜(membrane of lysosome),阻止或減少蛋白水解酶(proteinase)的釋放,減少心肌抑制因子(myocardio-depressant factorMDF)的形成,避免或減輕了由MDF引起的心肌收縮力下降、內(nèi)臟血管收縮和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能降低等病理變化,阻斷了休克的惡性循環(huán)。此外,水解酶釋放的減少也可減輕組織細(xì)胞的損害;降低血管對(duì)某些血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常;增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量、擴(kuò)張痙攣血管、增加腎血流量;提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌的耐受能力。 

    退熱 

    糖皮質(zhì)激素有迅速而良好的退熱作用,可用于嚴(yán)重中毒性感染如肝炎、傷寒、腦膜炎、急性血吸蟲病、敗血癥及晚期癌癥的發(fā)熱。糖皮質(zhì)激素的退熱作用可能與其能抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放有關(guān)。但是在發(fā)熱診斷末明前,不可濫用糖皮質(zhì)激素,以免掩蓋癥狀使診斷困難。 

    對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響 

    糖皮質(zhì)激素能**骨髓造血功能,使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多,并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時(shí)間;加快骨髓中性粒細(xì)胞釋放入血循環(huán),使血中性粒細(xì)胞數(shù)量增加,但它們的游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能被降低。另一方面,糖皮質(zhì)激素可使淋巴組織萎縮,導(dǎo)致血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少。 

    對(duì)骨骼的影響 

    糖皮質(zhì)激素可以抑制成骨細(xì)胞的活力,減少骨中膠原的合成,促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解,使骨鹽不易沉著,骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥多見于糖皮質(zhì)激素增多癥患者或長(zhǎng)期大量應(yīng)用本類藥物者。出現(xiàn)骨質(zhì)疏松時(shí),特別是在脊椎骨,可有腰背痛,甚至發(fā)生壓縮性骨折、魚骨樣及楔形畸形。大量糖皮質(zhì)激素還可促進(jìn)鈣自尿中排泄,使骨鹽進(jìn)一步減少,這也是糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的原因之一。骨質(zhì)疏松是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素必須停藥的重要指征之一。 

    對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

     糖皮質(zhì)激素s能影響認(rèn)知能力及精神行為,并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,可出現(xiàn)欣快、不安、行動(dòng)增多、激動(dòng)、失眠甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為,甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時(shí)易發(fā)生驚厥。糖皮質(zhì)激素的中樞可能與其減少腦中γ-氨基丁酸的濃度有關(guān)。 

    對(duì)胃腸道作用

    糖皮質(zhì)激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,增強(qiáng)食欲,促進(jìn)消化。同時(shí),由于對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響,胃粘液分泌減少,上皮細(xì)胞更換率減低,使胃粘膜自我保護(hù)與修復(fù)能力削弱。故長(zhǎng)期應(yīng)用超生理量的糖皮質(zhì)激素有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險(xiǎn)。 


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