狼瘡患者的死亡率呈雙峰分布，第二個死亡高峰的原因就是心血管疾病。狼瘡患者心血管疾病發(fā)病率的增高不能用傳統(tǒng)的心血管病危險因素來解釋。近年來維生素D在調(diào)節(jié)鈣磷代謝以外的作用被研究得越來越多。維生素D受體被發(fā)現(xiàn)存在于免疫細胞（單核細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞及T細胞）及心血管系統(tǒng)（內(nèi)皮細胞及血管平滑肌細胞）中。流行病學研究顯示，維生素D缺乏是心血管不良事件的危險因素。另外，血清25(OH)D水平過低也被發(fā)現(xiàn)和亞臨床心血管疾病，包括頸動脈內(nèi)膜增厚、冠狀動脈鈣化及內(nèi)皮細胞功能紊亂有關(guān)。維生素D缺乏更多見于狼瘡患者，可能與狼瘡患者因光過敏而日曬較少有關(guān)。也有研究顯示，狼瘡患者的腎病及糖皮質(zhì)激素的使用也可能是造成維生素D缺乏的原因。

狼瘡患者中維生素D在鈣磷代謝以外的作用尚不明確。在體外研究中，維生素D表現(xiàn)出的免疫調(diào)節(jié)作用提示其在狼瘡患者中可能有特殊的作用。事實上，一些研究表明維生素D缺乏和狼瘡疾病活動性增加相關(guān)，但另一些研究中結(jié)果卻不盡相同。此研究的目的是探索維生素D缺乏是否和狼瘡患者亞臨床心血管疾病相關(guān)。

此研究共招募了75名女性狼瘡患者。所有患者均應用SLEDAI進行了狼瘡活動性評分。血液檢查的項目有血脂譜、血糖、血清胰島素、血清C3及C4、血生化、全血細胞計數(shù)及抗dsDNA抗體滴度。研究者使用ELISA方法測定了VCAM-1、血清25(OH)D及PTH水平，維生素D缺乏的標準為25(OH)D≤20ng/ml。研究者還分析了患者的胰島素抵抗水平（采用HOMA-IR方法），并計算了患者的eGFR。患者心血管系統(tǒng)的評價指標包括主動脈脈波傳播速度(aortic pulse wave velocity，aPWV）、頸動脈內(nèi)膜厚度(intima media thickness，cIMT)及頸動脈斑塊(carotid plaque，CP)水平。

研究顯示，52%的患者存在維生素D缺乏，補充鈣/維生素D的患者血清維生素D的水平與未補充患者無明顯差異。疾病活動度較高（SLEDAI≥4）的患者中血清維生素D的水平要顯著低于疾病活動度較低的患者，但維生素D水平和抗dsDNA抗體滴度、血清C3及C4水平之間無相關(guān)性。

所有患者的aPWV中位數(shù)為6.2m/s，維生素D缺乏患者的aPVW顯著增加（8.2m/s vs.5.4m/s， P=0.033）。維生素D水平和頸動脈內(nèi)膜厚度、頸動脈斑塊及可溶性血管細胞黏附因子（E-選擇素和VCAM-1）水平之間無相關(guān)性。

在單因素線性回歸模型中，血清維生素D水平降低和aPVW升高有顯著的相關(guān)性，在根據(jù)年齡、傳統(tǒng)心血管危險因素及血清胰島素水平進行調(diào)整后，這種顯著性仍然存在。但在根據(jù)SLEDAI-2000評分進行調(diào)整后，顯著性便消失。以aPWV衡量的主動脈硬度可以預測正常人群心血管事件的風險。一項最新的meta分析顯示，aPWV增加1m/s，相應的心血管事件發(fā)生率增加14%。此研究中維生素D缺乏組與非缺乏組aPWV相差2.8m/s，提示維生素D缺乏可以顯著增加狼瘡患者的心血管疾病的發(fā)生率。

炎癥是導致血管硬化的原因之一。有研究表明炎癥性關(guān)節(jié)炎患者疾病控制后脈波速率降低。Selzer的研究顯示SLE患者炎癥因子水平和aPWV相關(guān)。在此研究中，維生素D和血管硬度的相關(guān)性部分可能是由疾病活動性造成的，因為考慮了SLEDAI評分后這種相關(guān)性便消失。

疾病活動度高的患者中維生素D的水平更低。但維生素D水平和血清C3、C4以及抗dsDNA抗體滴度之間均無相關(guān)性。另外，維生素D水平和是否使用免疫抑制劑、抗瘧藥或糖皮質(zhì)激素之間也無相關(guān)性。其中的精確機制還有待進一步研究。

此研究的結(jié)果顯示，在疾病活動性最高/維生素D水平最低的人群中，維生素D水平和疾病活動性之間的相關(guān)性最強?？紤]到90%的維生素D是皮膚在紫外線作用下合成的，維生素D水平過低可能和狼瘡患者避免日曬以及戶外活動減少有關(guān)。然而，維生素D也具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。在體外研究中，維生素D的活性代謝產(chǎn)物可以通過抑制Th1細胞增殖來使炎癥反應向Th2反應的方向發(fā)展，從而減少炎癥因子（IL-2及IFN-gamma）的表達，并誘導調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生。另外，狼瘡患者外周血中分離出的單個核細胞的抗體產(chǎn)生可以被維生素D抑制。維生素D缺乏可能導致狼瘡患者炎癥反應的加劇，從而造成疾病活動性及血管硬度的增加。

本研究也有一定的局限性，比如研究的樣本量過少，不足以分析維生素D和心血管疾病的危險因素之間的關(guān)系。維生素D缺乏的患者中有更高比例的患者有舒張壓升高、中心型肥胖、HDL降低以及腎損害，但都不具有統(tǒng)計學上的顯著性。本研究也沒有考慮種族因素對結(jié)果的影響。因此研究結(jié)果還需要在各個種族亞組內(nèi)進行更大樣本量的研究來補充。

參考文獻：《Rheumatology》2012;51:544-551