喹諾酮類(FIuoroqinoIones)藥物,屬化學(xué)合成抗菌藥,該類藥物均具有喹諾酮的基本結(jié)構(gòu)。自1962年合成第一代喹諾酮類藥物萘啶酸以來,該類藥物發(fā)展迅速應(yīng)用較廣,至今已有許多新產(chǎn)品應(yīng)用于臨床,并深受臨床醫(yī)生的歡迎,這類藥物具有抗菌譜廣,細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率低,體內(nèi)分布廣泛,毒性低,應(yīng)用方便的特點(diǎn),目前已廣泛應(yīng)用于臨床,喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)率平均約為5%(3%~10%),主要表現(xiàn)為:
(1)消化道反應(yīng),惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、食欲減退;
(2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),頭昏、頭痛、情緒不安、失眠、眩暈等;
(3)變態(tài)反應(yīng),可發(fā)生皮膚瘙癢、皮炎、血管神經(jīng)性水腫、光感性皮炎等;
(4)少數(shù)患者有肌肉疼痛、無力、關(guān)節(jié)腫痛、心悸等;
(5)實(shí)驗(yàn)室檢查,可發(fā)生一過性白細(xì)胞減少,血清轉(zhuǎn)氨酶和血尿素氮、肌酐值升高。
但隨著臨床應(yīng)用的日趨廣泛,喹諾酮類藥物的特殊不良反應(yīng)報(bào)道日漸增多,為了臨床用藥的合理和安全,本文就國(guó)內(nèi)近年來文獻(xiàn)報(bào)道作一綜述。
1.喹諾酮類藥物誘致癲癇大發(fā)作
鄭群等報(bào)告,患者,男,82歲。既往有腦血栓形成病史8年,無癲癇史。因排尿不暢給予環(huán)丙沙星0.2g靜脈滴注,每12h1次,用藥后排尿不暢癥狀減輕。第5天在靜滴環(huán)丙沙星時(shí),患者突然意識(shí)喪失,兩眼上翻,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,呈癲癇大發(fā)作。立即停藥,給予地西泮10mg,iv,約5min癥狀緩解。第7天靜滴環(huán)丙沙星時(shí)又出現(xiàn)類似發(fā)作一次,考慮為環(huán)丙沙星所致,即停用環(huán)丙沙星,未見癲癇再次發(fā)作。
2.喹諾酮類藥物致過敏性紫癜
張維勝等報(bào)告,患者,男,55歲。因慢性支氣管炎急性發(fā)作,服用環(huán)丙沙星0.5g,bid。用藥7天后,四肢內(nèi)側(cè)皮膚出現(xiàn)散在性紫癜,瘀斑直徑為1~2mm,壓之不褪色,無腹痛、腹瀉、關(guān)節(jié)腫痛等。停藥后7天,瘀斑逐漸消退。路曉欽等報(bào)告,患者,男,66歲。因慢性支氣管炎急性發(fā)作給予培氟沙星400mg,加入250ml5%GS的注射液中緩慢靜滴,2次/d,同時(shí)給予對(duì)癥治療。用藥后第2天,發(fā)現(xiàn)患者四肢內(nèi)側(cè)皮膚有散在紫癜,直徑約1~2mm,高于皮膚,呈紫紅色,壓之不褪色。經(jīng)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查,考慮為培氟沙星致過敏性紫癜,立即停用此藥,經(jīng)過其他藥物治療痊愈,未再?gòu)?fù)發(fā)。
3.喹諾酮類藥物致精神失常
梁醒民等報(bào)告,患者,女,28歲。因畏寒發(fā)熱9天入院,擬診傷寒后,給予氟嗪酸0.2g,tid,服藥5天體溫正常,自覺癥狀好轉(zhuǎn),第6天出現(xiàn)失眠、焦慮、恐懼,第8天精神失常,自言自語(yǔ),呼其母為姐姐,又謂看見“狐貍精”而往室外奔跑。停用氟嗪酸,對(duì)癥治療1周后神志正常,隨訪1個(gè)月精神正常。
4.喹諾酮類藥物致溶血、急性溶血性貧血
崔秀萍報(bào)告,患者,男,14歲,體健,否認(rèn)有藥物過敏史。因中毒型菌?。X型),用氨芐西林等藥物治療,病情未見好轉(zhuǎn),改用諾氟沙星靜脈滴注治療,諾氟沙星0.2g/l00ml,尚未全部滴入,出現(xiàn)醬油色尿,停藥后尿色轉(zhuǎn)正常。第2天,再次應(yīng)用諾氟沙星0.2g/l00ml靜脈注射時(shí),減慢滴速,密切觀察,滴入約50ml時(shí)再次出現(xiàn)醬油色尿,故立即停藥,確定為諾氟沙星所致溶血改用頭孢哌酮等藥物治療痊愈。尚建中報(bào)告,例1,男,25歲。因膿血便伴里急后重2天,給予諾氟沙星0.2g,po,q6h,于第5天大便正常一般情況好,但在治療第6天上午突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、腹痛、惡心、嘔吐、醬油色尿和貧血。停用諾氟沙星,給予氫化可的松等治療14天,病情好轉(zhuǎn)。另1例,男,30歲,因膿血便伴里急后重4天,給予氧氟沙星0.2g,po,q6h,于第4天大便正常,于治療第5天出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、惡心、醬油色尿及進(jìn)行性貧血。停用該藥給予激素等治療第l0天,病情好轉(zhuǎn)。
5.喹諾酮類藥物致多發(fā)性皮肌炎
薛彥忠報(bào)告,患者,女,16歲。因四肢疼痛,無力20天入院,20天前因腹痛、腹瀉,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按“急性腸炎”口服諾氟沙星0.2g,3次/d,次日四肢伸面及軀干部皮膚出現(xiàn)散在的粟粒狀暗紅色丘疹,第3天病人自覺周身疼痛、腫脹、活動(dòng)受阻,繼續(xù)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療無效來診。經(jīng)檢查,診斷為多發(fā)性皮肌炎,住院后,青霉素640萬u靜滴,治療20天,病情明顯好轉(zhuǎn)出院。該患者多發(fā)性皮肌炎,與服用諾氟沙星密切相關(guān),估計(jì)為諾氟沙星所致。
6.喹諾酮類藥物致血尿
劉世亮報(bào)告,患者2例,均為男性,年齡分別為11個(gè)月和1歲,以每15mg/kg氟哌酸給藥,用藥2天出現(xiàn)肉眼血尿,尿常規(guī)RBC(++)~(+++),血常規(guī),Pt、BT、CT均正常。停藥3天后血尿停止,再次使用重復(fù)出現(xiàn)。其原因可能與藥物本身對(duì)腎臟的損害及小兒腎功能發(fā)育未健全有關(guān)。吳培萱等報(bào)告,患兒,男,8歲。3天前因腹瀉,口服氟哌酸膠囊,l00mg,每日3次,2天后腹瀉停止,但發(fā)現(xiàn)肉眼血尿?;純杭韧鶡o血尿、腎病史。經(jīng)過體查和實(shí)驗(yàn)室檢查??紤]血尿是氟哌酸引起,故立即停服氟哌酸,3天痊愈。隨訪1個(gè)月,復(fù)查尿常規(guī)正常。
7.喹諾酮類藥物致急性腎功能衰竭
樊建峰等報(bào)告,患者,男,77歲,農(nóng)民。2周前因外用中藥而出現(xiàn)接觸性皮炎。無腎臟病史及喹諾酮類藥物過敏史。給予常規(guī)抗過敏治療,皮疹逐漸減輕。第4天患者出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱,給環(huán)丙沙星0.2g,iv,bid,次日雙足出現(xiàn)輕度可凹性水腫,隨即停藥。次日患者水腫呈進(jìn)行性加重,至用藥后3天發(fā)展到全身性水腫,尿量明顯減少,由每日1700ml減至400~500ml,尿常規(guī)檢查有大量紅細(xì)胞及白細(xì)胞,蛋白微量,B超發(fā)現(xiàn)胸腔及腹腔少量積液,請(qǐng)專家會(huì)診后診斷為藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎并急性腎功能衰竭??紤]該患者急性腎功能衰竭為環(huán)丙沙星所致。
8.喹諾酮類藥物致典型重癥口腔大片糜爛
李安華報(bào)告,患者,女,54歲。行牙周膿腫切開引流,給氧氟沙星0.2g,tid,甲硝唑0.2g,tid,VitC0.2g,tid,午飯后服藥一次,下午感口唇一陣麻木。晚飯后又服藥一次,睡前覺有一過性尿痛、尿頻,痔瘡發(fā)作。后半夜舌轉(zhuǎn)動(dòng)不靈,口腔黏膜水腫。次日早起上顎全部水腫有糜爛。患者自行停藥,經(jīng)專家會(huì)診,排除了其他疾病確診為典型重癥藥疹。
9.喹諾酮類藥物致嬰兒顱內(nèi)壓升高
楊淑芳報(bào)告,17例前囟未閉合的嬰兒,年齡2~8個(gè)月,于服藥后前囟隆起,張力高。其中1例為男性2個(gè)月患兒,體重5kg,入院時(shí)患兒體溫39℃,咳嗽,呼吸困難,肺部聞及于濕性啰音。給青霉素120萬u/d,分3次肌注,VitC0.5g加入5%GS300ml內(nèi)靜滴及中藥口服。用藥3天,效果欠佳,加諾氟沙星0.1g/d,分3次口服,服藥3天,發(fā)現(xiàn)患兒前鹵飽滿,緊張(安靜時(shí))。停服諾氟沙星,3天后前囟恢復(fù)正常。
10.喹諾酮類藥物致水腫
曹國(guó)建等報(bào)告,患者,女,12歲。因尿路感染口服諾氟沙星0.1g,tid5天后患者出現(xiàn)雙下肢凹陷性水腫,逐漸延及頭面部,伴口干、大便干燥,囑停用該藥,給予利濕藥,7天后患者水腫消退。20天后患者因腹瀉再次服用諾氟沙星,4天后患者雙下肢出現(xiàn)水腫,漸延及頭面部,于是再次停服諾氟沙星,6天后水腫消失。從此,未再服用諾氟沙星,也不再出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。
11.喹諾酮類藥物誘發(fā)跟腱炎
Huston等報(bào)告,1例85歲的風(fēng)濕性多肌痛男性患者對(duì)1個(gè)療程的強(qiáng)的松治療有效,之后針對(duì)尿路感染用依諾沙星400mgbid治療。7天后,其下肢發(fā)生疼痛并有輕微水腫,1周行走困難。兩跟腱觀察到標(biāo)記觸痛,提示氟喹酮誘發(fā)雙側(cè)跟腱炎,用萘丁美酮治療,患者行走仍困難,12天后,在右側(cè)跟腱發(fā)現(xiàn)了缺損。MRI顯示完全性破裂。在左踝處裝一支架后疼痛有所緩解。
12.喹諾酮類藥物致周圍神經(jīng)炎
林高云報(bào)告,患者,女,38歲。因反復(fù)發(fā)作尿頻、尿急、尿痛3年,口服諾氟沙星0.3g,tid,碳酸氫鈉0.5g,tid,計(jì)7天。服藥第3天尿路癥狀緩解,第5天出現(xiàn)四肢遠(yuǎn)端麻木,燒灼感,針刺樣疼痛,未引起重視。2個(gè)月后尿路感染復(fù)發(fā),自服諾氟沙星0.2g,tid。第3天四肢遠(yuǎn)端麻木加劇,蟻?zhàn)吒?,行走困難,經(jīng)醫(yī)院檢查,診斷為周圍神經(jīng)炎及尿路感染。停用諾氟沙星,給予其他藥物治療,1個(gè)月后,蟻?zhàn)吒邢В月槟?,感覺遲鈍。
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