通過(guò)對(duì)全部外顯子（編碼蛋白質(zhì)的基因）測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種與遺傳性擴(kuò)張型心肌病相關(guān)的新基因突變——TTN突變和BAG3突變，這將提高遺傳性擴(kuò)張型心肌病的檢測(cè)能力。加拿大蒙特利爾心臟研究所的RafikTadros博士在2013年加拿大心血管大會(huì)（CCC）上公布了這項(xiàng)研究。
 

    RafikTadros博士指出，“識(shí)別并妥善管理其他可能有這種基因突變的家庭成員非常重要，因?yàn)橛羞@兩種基因突變的人有發(fā)生心衰、心源性猝死或需要進(jìn)行心臟移植的風(fēng)險(xiǎn)。”

    通過(guò)使用這種類(lèi)型的基因篩查——而不僅是尋找五種已知的與這種疾病有關(guān)的基因突變，如加拿大指南所建議的那樣——極大地提高了擴(kuò)張型心肌病的檢測(cè)能力。研究者發(fā)現(xiàn)，TTN和BAG3突變（非常用基因篩查）在家族性擴(kuò)張型心肌病中占有相當(dāng)?shù)谋壤?br />
    這是很重要的，因?yàn)榇蠹s3例心肌病患者中就有1例屬于遺傳型，Tadros博士指出，突變個(gè)體將該病遺傳給子女的風(fēng)險(xiǎn)為50％。

    目前，家庭成員中有心肌病的人可以通過(guò)超聲心動(dòng)圖進(jìn)行篩查，但這種疾病通常在40多歲的時(shí)候才顯現(xiàn)出來(lái)。其他的篩查方法，與該疾病連鎖的5種基因（LMNA、MYH7、TNNT2、SCN5A和MYBPC3）突變的遺傳學(xué)檢測(cè)的檢出率較低，只有20％。

    蒙特利爾心臟研究所GuillaumeLettre和MarioTalajic主持了這項(xiàng)研究。研究人員推測(cè)，全基因組測(cè)序?qū)⑻岣哌z傳性擴(kuò)張型心肌病家庭成員的識(shí)別和篩查能力。

    研究簡(jiǎn)介

    研究者招募了26個(gè)相互之間無(wú)親屬關(guān)系的家庭，每個(gè)家庭均有兩個(gè)或兩個(gè)以上的家庭成員患有擴(kuò)張型心肌病，并且正在心血管遺傳學(xué)診所就診：共61人，其中包括49患者。

    對(duì)其中的42例患者（男女各半）的DNA樣本進(jìn)行全基因組測(cè)序。基線(xiàn)時(shí)，個(gè)體平均年齡52歲，在過(guò)去8年中罹患心肌病。平均左室舒張末期內(nèi)徑為65mm。2/3的患者伴有NYHA3-4級(jí)心衰。

    基因檢測(cè)顯示，5個(gè)家庭有此前預(yù)期的突變（推薦檢測(cè)5種基因中的3種），但其他9個(gè)家族具有TTN和BAG3突變。還有11個(gè)家庭仍在檢測(cè)中。

    Tadros解釋說(shuō)，與囊性纖維化（由一種基因中的突變引起）不同，擴(kuò)張型心肌病是幾種基因受累，但除了TTN或許可以解釋高達(dá)20％的擴(kuò)張型心肌病病例外，每種（基因突變）僅能解釋不到6％的病例。他們的研究表明，加拿大人群的擴(kuò)張型心肌病基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)檢測(cè)TTN和BAG3。

    研究評(píng)論

    會(huì)議主席DakshinaMurthy博士（里賈納卡佩勒健康區(qū)，薩斯喀徹溫）評(píng)論稱(chēng)：“這是一項(xiàng)非重要的研究”，“我們正在朝著個(gè)體化治療邁進(jìn)”。具有罕見(jiàn)基因型的少數(shù)個(gè)體在心臟病發(fā)作后對(duì)某些藥物產(chǎn)生抵抗；而這項(xiàng)基因檢測(cè)相關(guān)的研究有助于給予患者更加個(gè)性化的治療。

    通過(guò)識(shí)別心肌病高風(fēng)險(xiǎn)家庭成員，鼓勵(lì)他們采取健康行為，“從而，限制環(huán)境因素對(duì)遺傳易感性的影響”。