他汀類藥物是治療脂代謝紊亂的重要基礎(chǔ)，然而2010年一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃(Meta)分析結(jié)果顯示他汀類藥物的應(yīng)用與新發(fā)糖尿病相關(guān)。最近Carter等的一項(xiàng)相關(guān)的觀察研究發(fā)現(xiàn)為這一觀點(diǎn)提供了有力證據(jù)。他們采用流行病學(xué)的方法，對(duì)加拿大安大略省的行政管理數(shù)據(jù)庫(kù)中年齡大于66歲的他汀類藥物使用者，進(jìn)行了回顧性分析，比較不同他汀類藥物引起新發(fā)糖尿病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與普伐他汀相比，采用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀治療均會(huì)增加使用他汀類藥物治療的老年非糖尿病患者的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而在氟伐他汀及洛伐他汀的使用者中未發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。該風(fēng)險(xiǎn)與患者是否有基礎(chǔ)心血管疾病無(wú)關(guān)。重要的是，Carter等發(fā)現(xiàn)臨床糖尿病的發(fā)生與他汀類藥物的效力及劑量相關(guān)該發(fā)現(xiàn)和一項(xiàng)Meta分析結(jié)果一致，該分析顯示他汀類藥物強(qiáng)化治療較中等劑量他汀治療有較高發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。校正劑量影響因素后，并未發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀增加糖尿病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　這些研究發(fā)現(xiàn)也許可以解釋為在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，他汀類藥物存在藥理學(xué)的“級(jí)別效應(yīng)” (classeffect)。然而，也不能排除另一種解釋“處方偏倚”。有發(fā)生糖尿病危險(xiǎn)因素和較高風(fēng)險(xiǎn)的患者，往往被處方以更強(qiáng)效能及更大劑量的他汀類藥物。研究的作者也承認(rèn)該研究有很大的局限陛，如未將體重、家族史及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)納入分析。

　　2010年的Meta分析納入了13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共包括9000名受試者，隨訪4年后發(fā)現(xiàn)使用他汀類藥物治療使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加9010，該現(xiàn)象在老年患者中尤為明顯。每255名接受他汀類藥物治療患者中就有1名被新診斷為糖尿?。?5%可信區(qū)間150~852）。糖尿病雖然是一個(gè)重要影響，但也僅是心血管疾病危險(xiǎn)因素的其中之一。他汀類藥物治療每降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1mmol/L，則可減少10%的全因死亡率，同時(shí)可降低20%冠心病病死率和22%主要不良血管事件。在此基礎(chǔ)上，他汀類藥物治療的總體獲益明顯超過(guò)其增加糖尿病發(fā)病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　現(xiàn)有的研究結(jié)果促使我們?cè)俅位氐剿幬镏委煹幕驹瓌t。所有的藥物都有其有益及有害的兩方面作用，而醫(yī)生應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊。就他汀類藥物而言，其對(duì)心血管事件的發(fā)生的預(yù)防作用與增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)似乎相伴隨：降脂效力越強(qiáng)，劑量越大，則對(duì)這兩種結(jié)局所起的作用越大。現(xiàn)在傾向于使用他汀類藥物治療，但前提是選擇恰當(dāng)?shù)氖褂萌巳?。有脂代謝紊亂但總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低的患者，采取調(diào)整生活方式的方法也許可以得到最大獲益，而或許可以避免藥物治療。即便是已經(jīng)開(kāi)始使用他汀類藥物治療，也不要忘記飲食的調(diào)整。地中海式飲食中含有豐富的水果及蔬菜和較低的飽和脂肪酸，當(dāng)配合他汀類藥物時(shí)有額外降低膽固醇的效應(yīng)。若總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高而應(yīng)該使用他汀類藥物治療時(shí)，也應(yīng)從低效力、小劑量開(kāi)始。應(yīng)根據(jù)治療效果調(diào)整藥物劑量，切記：除了參考化驗(yàn)指標(biāo)外，也要結(jié)合患者的總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行綜合評(píng)估，以指導(dǎo)治療。需要時(shí)應(yīng)加上降壓藥，治療總體心血管風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于使用低效能他汀類藥物治療無(wú)效但有高心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的患者，才應(yīng)該推薦使用效力更強(qiáng)的他汀類藥物，或至少增加藥物劑量。對(duì)于那些總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低的患者，他汀類藥物強(qiáng)化治療的風(fēng)險(xiǎn)．受益比也許不高。

　　與此相矛盾的是，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療可減少糖尿病患者心血管事件的發(fā)生，因此該類藥物在糖尿病患者的治療中起重要作用。對(duì)接受他汀類藥物治療的糖尿病患者隨訪4年后發(fā)現(xiàn)，每降低LDL-C 1 mmol/L，可降低主要不良血管事件21%及總體死亡率9%。已有研究提示，他汀類藥物具有多重的基因多效性作用，或許是通過(guò)不同的作用機(jī)制起到對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)和心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。他汀類藥物誘發(fā)糖尿病的作用機(jī)制現(xiàn)在尚不明確，但最近有研究報(bào)道稱他汀類藥物也許是通過(guò)影響胰島β細(xì)胞來(lái)抑制胰島素分泌的。