甘草是臨床醫(yī)生十分常用的藥物，開完處方，醫(yī)生往往信手添上一味甘草。甘草的有效成分主要是甘草甜素、甘草酸。南朝醫(yī)學(xué)家陶弘景說：“此草最為眾藥之王，經(jīng)方少有不用者”，故有“十方九草”之說，尊稱“國老”。甘草性平味甘，生則微寒，能清熱解毒，潤肺祛痰；炙則微溫，能益氣生津，緩和藥性，緩急定痛。但近些年來隨著研究的不斷深入，甘草毒副作用的報道越來越多?，F(xiàn)將甘草的不良反應(yīng)綜述如下。

    1.甘草的不良反應(yīng)概況

    20世紀(jì)50年代，《德國醫(yī)學(xué)周報》報道，甘草的急性中毒癥狀，有血壓增高和血容量增多所致的頭痛、眩暈、心悸、心源性喘息和血鉀降低所致的心悸、體倦怠、重度腹脹。20世紀(jì)60年代雷巴斯報告，甘草對胃潰瘍效果良好，但會引起高血壓和浮腫。在1968年科恩報告，給予肝炎患者甘草甜素（423mg/d）時，肝炎好轉(zhuǎn)，但血壓升高，引起低血鉀及低血鉀性痰病。在甘草甜素劑量為2～5g/kg（PO）時，可見電解質(zhì)作用（ip，鈉潴留及鉀排泄），甘草的溶血作用較弱。日本衛(wèi)計委管理條例規(guī)定，對甘草甜素劑量超過100mg/d或甘草的劑量超過2.5g/d（iv）的患者，必須予以緊密監(jiān)控。

    1968年荷蘭醫(yī)學(xué)雜志報道，大量食用甘草糖果的兒童和成年人，由于鹽類和水份的潴留引起浮腫，并往往伴隨著高血壓，舒張壓常達(dá)13kPa。另報道300mg/d的甘草酸服用患者，有30%的人出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。對于有某些疾病的患者，即使用量很少，也有不良反應(yīng)。1974年加拿大報道，甘草浸膏引起的副作用對那些有心血管疾病和腎功能不全的患者更易發(fā)生。新西蘭報道，有4名婦女每天服用25～200g甘草，連續(xù)服用一段時間后，終因甘草慢性中毒而住院。另外，還觀察了14人，每天服用甘草100～200g，1～4周后，血鉀濃度急劇下降，血漿中的結(jié)晶凝乳酶活性明顯減弱，其中4人患有低血鉀癥。據(jù)日本學(xué)者報道，甘草酸每日劑量超過500mg，連續(xù)1個月即可產(chǎn)生假醛固酮癥，250mg時，有的也會出現(xiàn)上述癥狀。日本東洋醫(yī)學(xué)會副理事長在使用漢方時意外發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草附子湯引起浮腫，炙甘草湯引起大量出汗，甘草人參湯引起黑便，還有甘草瀉心湯引起腹瀉。1984年我國臨床報道，老年病人及貧血病患者用甘草，最易產(chǎn)生水腫，尤其是貧血病，每日用甘草10g以上，連續(xù)4～5d即可發(fā)生水腫。同樣長期服用復(fù)方甘草片也會出現(xiàn)上述癥狀。

    《本草正義》云：“中滿者忌甘，嘔家忌甘、酒家亦忌甘……誤得甘草，便成滿悶，其則入咽即嘔，惟其濁膩太盛故爾”。故止嘔降逆劑多不用甘草，這是因為以治飲食及濕熱停積胃腸的方劑，輕者內(nèi)消即可，重則須通下，加甘草不但無益，反而為害。

    總之，不論單味甘草或甘草的復(fù)方制劑，只要長期服用或短期大量服用，都會出現(xiàn)水腫、高血壓、低血鉀、四肢無力、頭暈頭痛等的不良反應(yīng)，這與其有鹽皮質(zhì)類固醇樣作用有關(guān)，男性較女性多見。臨床一般不宜大量使用。若必須大量久服甘草，可配適量澤瀉、茯苓等利水滲濕藥同用，并宜低鹽飲食，以預(yù)防或減輕滯鈉排鉀、浮腫等不良反應(yīng)，故應(yīng)用此藥，應(yīng)引起高度重視。

    2.“十八反”的研究

    海藻、芫花、大戟、甘遂反甘草，為后世用藥起到一定的指導(dǎo)意義。對此也成為不可一用的禁區(qū)。但在《金匱要略·痰飲咳嗽》所載甘遂半夏湯中有甘草和甘遂?！稖罕静荨泛⒅翁雕庇密净?、大戟、甘遂加以大黃、甘草五物同煎?！夺t(yī)宗金鑒》中的通氣散堅丸方中的海藻和甘草，海藻玉壺湯里也有海藻和甘草?！侗静菪戮帯份d錄也有海藻和甘草同用。近年來，有人取海藻和甘草與其他活血化淤、軟堅消瘤藥物同用，佐以止血之品相伍，臨床治療子宮肌瘤，不僅無副作用，而且療效顯著。

    對于甘草的毒性問題，研究工作者們做了不少的工作，但結(jié)果不一樣。有人用小鼠LD50的方法測其毒性反應(yīng)，隨著甘草用量的增加，小鼠LD50量隨著下降[3]。有人對十八反中甘草的中藥配伍組成C，L，T，G丸進(jìn)行誘變試驗，結(jié)果對Ames法TA98和TA100株均無誘變作用；在枯草桿菌重組修復(fù)試驗中也未表現(xiàn)DNA損傷作用。

    海藻和甘草配伍，1∶2時降壓作用時間延長；1∶1時幾乎無影響，實驗表明甘草劑量大時毒性隨之增加。在含有海藻和甘草的拮抗丸對小鼠未發(fā)現(xiàn)興奮和鎮(zhèn)靜、豎毛、流涎、眼瞼下垂、眼球突出、鼻腔分泌、呼吸快慢等異常現(xiàn)象。“海甘散”治療氣火痰郁結(jié)所致的瘰癘、乳癖、肉癭等病均有良效。

    3.藥物相互作用對療效的影響

    甘草在藥物配伍中起著重要的作用，它能降低附子、柴胡、大黃、芒硝、鏈霉素、呋喃妥因、組織胺、水合氯醛、乙酰膽堿、毛果蕓香堿等的毒副作用。但對阿托品、毒扁豆堿、嗎啡、銻劑等無解毒作用。若配伍不當(dāng)或制法不妥也會因甘草而降低藥物療效，增強(qiáng)毒副反應(yīng)。

     3.1 生成沉淀，療效降低
    甘草與黃連配伍產(chǎn)生沉淀，經(jīng)證實2分子的小檗堿和1分子甘草酸中2個葡萄糖醛酸的羧基以離子狀態(tài)結(jié)合的鹽。甘草與元胡、吳茱萸、石膏產(chǎn)生沉淀，與麻黃、附子、玉片、半夏發(fā)生渾濁，有人對18個仲景方的沉淀研究表明，其配伍甘草的11個方中有10個產(chǎn)生沉淀或渾濁，占91%。實驗表明，甘草易于含有季胺、叔胺堿基及多元芳香環(huán)堿性強(qiáng)的生物堿中藥發(fā)生沉淀反應(yīng)，而堿性較弱的中藥材不易產(chǎn)生沉淀。甘草與含鞣質(zhì)類物質(zhì)能緩慢生成污黃色皮屑狀沉淀。使體內(nèi)吸收減少而降低療效。

    3.2 增強(qiáng)毒副反應(yīng)
    ①甘草與強(qiáng)心苷藥物合用則可加重其中毒反應(yīng)。
    ②甘草與西藥速尿合用，使血清鉀離子濃度降低，引起低血鉀。
    ③甘草與水楊酸衍生物配伍，使消化道潰瘍發(fā)生率增加。
    ④甘草與口服降糖藥合用，因甘草的類皮質(zhì)激素功能使氨基酸、蛋白質(zhì)從骨髂肌中移到肝臟，由于酶的作用，使糖元與葡萄糖產(chǎn)生增加有升血糖的作用。
    ⑤麻黃素和腎上腺素中毒時，用甘草解毒反而加強(qiáng)其毒性作用。
    ⑥甘草甜素雖對可的松抗體產(chǎn)生抑制和應(yīng)激反應(yīng)抑制有增強(qiáng)作用，但對可的松肉芽腫，肝糖元蓄積，肝色胺酸吡咯酶活性增強(qiáng)，肝膽固醇合成加強(qiáng)，胸腺萎縮及促腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌抑制作用有拮抗作用。
    ⑦甘草不宜與水合氯醛合用，因甘草可拮抗水合氯醛的鎮(zhèn)靜和催眠作用，誘發(fā)洋地黃中毒。

    4.甘草的不良反應(yīng)對策

    4.1 控制劑量
    對一般藥品，規(guī)定甘草酸的最大配伍量每日300mg以下，甘草為每日5g以下。5g以上的藥品，要注明醛固酮增多癥的患者、肌肉癥患者和低血鉀患者禁用。服用本劑量的患者，要密切觀察其副作用，一旦有異常應(yīng)停藥。

    4.2 甘草的不良反應(yīng)處理
    當(dāng)服用甘草制劑出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、浮腫、體重增加、軟弱無力、四肢痙攣、麻痹等癥狀，應(yīng)立即停藥或給予醛固酮拮抗劑——安體舒通，癥狀會消失。芍藥甘草附子湯引起的浮腫，用五苓散治療。

    綜上所述，從甘草的藥理作用之廣以及上千年的臨床應(yīng)用來看，甘草是一味廣為應(yīng)用的良藥。但是通過研究表明，甘草的用法用量要根據(jù)病種、病人體質(zhì)的不同而異，在組方時，要考慮藥物間的相互作用而影響療效或增加藥物的不良反應(yīng)。所以甘草并非是萬能解毒劑及調(diào)和百藥，故不能將其盲目地廣泛用于矯味、解毒、調(diào)和諸藥，要合理使用，充分發(fā)揮特長以提高療效。