澳大利亞紐卡斯?fàn)朖ohn Hunter醫(yī)院的Bill O’Brien博士在國際卒中會(huì)議（ISC）上報(bào)告稱，在一項(xiàng)針對(duì)75例急性缺血性卒中患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，替奈普酶（tenecteplase）優(yōu)于重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑（t-PA，阿替普酶）。

    替奈普酶的開發(fā)始于20世紀(jì)90年代，是對(duì)傳統(tǒng)t-PA分子中3個(gè)氨基酸替代后的產(chǎn)物。其纖維蛋白特異性提高，且血漿半衰期延長，即意味著可通過靜脈推注給藥，而不必像t-PA那樣需要連續(xù)輸注給藥。此外，心肌梗死患者臨床應(yīng)用表明，替奈普酶治療的出血并發(fā)癥發(fā)生率也低于t-PA。

    在該項(xiàng)研究中，研究者納入了澳大利亞3家醫(yī)院收治的缺血性卒中發(fā)作6 h內(nèi)的75例患者，并應(yīng)用CT成像確認(rèn)梗死核心區(qū)較小和可逆轉(zhuǎn)的半暗帶較大的患者?；颊唠S機(jī)接受0.1或0.25 mg/kg阿替普酶靜脈推注或0.9 mg/kg t-PA標(biāo)準(zhǔn)輸注治療，每組各25例。患者平均年齡70歲，入組時(shí)美國衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 平均評(píng)分約為14，患者接受治療時(shí)間平均為癥狀出現(xiàn)后3 h。主要終點(diǎn)為24 h再灌注率和NIHSS評(píng)分變化。

    結(jié)果顯示，替奈普酶組50例患者24 h再灌注率為78%，而t-PA組為55%;替奈普酶組24 h NIHSS評(píng)分平均改善8分，而t-PA組改善3分，兩組在上述兩項(xiàng)指標(biāo)上均呈顯著差異。此外， 大劑量替奈普酶組24 h再灌注率和NIHSS評(píng)分降低均優(yōu)于小劑量替奈普酶組和t-PA組患者，表明替奈普酶療效可能具有劑量依賴關(guān)系。

    替奈普酶組中有 2例（4%）患者在24 h內(nèi)發(fā)生2型腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，t-PA組發(fā)生4例（16%），差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組24 h 癥狀性腦內(nèi)出血率和死亡率相似，但90 d死亡和嚴(yán)重殘疾復(fù)合率分別為10%和25%，組間差異也接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，替奈普酶治療費(fèi)用也低于t-PA標(biāo)準(zhǔn)治療。

    但上述結(jié)果與美國研究者2010年報(bào)道的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果并不一致（Stroke 2010;41：707-11）。在該項(xiàng)研究中，112例患者接受3種不同劑量替奈普酶和t-PA治療，結(jié)果顯示，任意劑量替奈普酶組與t-PA組治療后90 d觀察到的所有預(yù)后均無顯著差異。研究者指出，這兩項(xiàng)研究的主要區(qū)別在于對(duì)目標(biāo)患者的選擇。在這項(xiàng)最新研究中，研究者通過CT腦成像均衡組間患者，并選擇再灌注受益最大的可能患者，這可能是導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果不一致的原因。研究者強(qiáng)調(diào)，雖然該試驗(yàn)結(jié)果令人關(guān)注，也表明應(yīng)用先進(jìn)成像技術(shù)或可確定替奈普酶受益可能患者，但尚屬初步研究，下一步將開展兩種藥物治療3個(gè)月多個(gè)預(yù)后指標(biāo)的比較研究。