中國擁有沉重的“甜蜜負(fù)擔(dān)”——目前糖尿病患者數(shù)已位居全球第一；與此同時(shí)，前驅(qū)糖尿病的比例更居高不下，這意味著在未來數(shù)年內(nèi)，我國糖尿病總?cè)藬?shù)還會(huì)不斷攀升。然而，中國接受治療的成人糖尿病患者血糖控制率卻不到40%.

    2014年1月11日在廣州舉行的“第四屆默沙東腸促胰島激素論壇”上，多位國內(nèi)內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜艺J(rèn)為，隨著國內(nèi)外更多的臨床研究提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以西格列汀為代表的DPP-4抑制劑將在未來的2型糖尿病治療領(lǐng)域“大顯身手”.

    DPP-4抑制劑躋身《指南》二線治療藥物

    目前2型糖尿病口服降糖藥主要分為五大類三個(gè)類型。近年來，基于腸促胰島激素獨(dú)特生理機(jī)制而研發(fā)的創(chuàng)新口服降糖藥物DPP-4（二肽基肽酶）抑制劑，因其強(qiáng)效降糖、保護(hù)胰島功能、可能延緩疾病進(jìn)程、安全性良好等治療優(yōu)勢而備受關(guān)注。剛剛發(fā)布的《2013版中國2型糖尿病防止指南（征求意見稿）》，對(duì)藥物治療路徑做了修改， DPP-4抑制劑正式躋身為二線治療藥物。

    在此次論壇上，專家們對(duì)DPP-4抑制劑的治療方案寄予厚望。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長翁建平教授表示：“近年來，糖尿病的防止方法和治療管理策略均發(fā)生了較大的改變。隨著國內(nèi)外更多的臨床研究提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，繼續(xù)驗(yàn)證這類藥物的降糖療效、安全性及終點(diǎn)事件獲益，可以預(yù)見，以西格列汀為代表的DPP-4抑制劑將在未來的2型糖尿病治療領(lǐng)域發(fā)揮重大作用，引領(lǐng)治療新趨勢。”

    這位專家同時(shí)表示，鑒于2型糖尿病復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，單藥往往很難達(dá)到持續(xù)降糖的作用。隨著病程進(jìn)展，往往需要多藥聯(lián)合，尤其是機(jī)制互補(bǔ)的藥物聯(lián)合。“從國內(nèi)外共識(shí)和指南的更新情況看來，DPP-4抑制劑已經(jīng)被提高到了二線治療藥物，甚至在某些推薦的治療流程中可以考慮作為與二甲雙胍并駕齊驅(qū)的一線治療藥物。DPP-4抑制劑與二甲雙胍早期聯(lián)合治療，兩者機(jī)制互補(bǔ)，有望成為2型糖尿病治療的重要選擇。”

    對(duì)亞洲人群中的療效更有優(yōu)勢

    糖尿病大國形勢嚴(yán)峻！在此次論壇上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院副院長寧光教授分享了發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）的新數(shù)據(jù)：根據(jù)中國成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀研究結(jié)果，2010年中國18歲及以上成人糖尿病患病率達(dá)11.6%,約有1.139億名糖尿病患者 .

    同時(shí)糖尿病前期的患病率大約為50.1%,即4.934億人處于糖尿病前期階段。另外，由于疾病知曉率、診斷率低，多數(shù)糖尿病患者病程短、控制不佳。“在10年后，糖尿病及其并發(fā)癥將是中國衛(wèi)生系統(tǒng)的巨大挑戰(zhàn)，預(yù)防并發(fā)癥應(yīng)該成為當(dāng)前的重要任務(wù)！”

    然而，現(xiàn)有糖尿病治療方案面臨多種挑戰(zhàn)：如胰島β細(xì)胞功能不斷衰竭，降糖藥物可能增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)和患者體重增加，以及繼發(fā)性藥物失效等。

    與西方人群不同的是，中國血糖代謝異常人群β細(xì)胞功能障礙可能更為突顯。因此，在病程早期納入保護(hù)β細(xì)胞功能的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，可能更容易獲得持久的血糖控制。DPP-4抑制劑是一新型的通過促進(jìn)胰島分泌而發(fā)揮強(qiáng)效降糖作用的藥物，同時(shí)有研究顯示此類藥物促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生，恢復(fù)胰島時(shí)相型分泌胰島素，優(yōu)化胰島功能，從而有效緩解疾病進(jìn)展。從現(xiàn)有研究結(jié)果來看，這類新藥在亞洲人群中的療效可能比在西方人更強(qiáng)、更有優(yōu)勢。

    此外，在安全性上，一項(xiàng)由中國人參與的臨床研究顯示，在服用一定劑量的DPP-4抑制劑（西格列汀—捷諾維）之后，可使得糖化血紅蛋白降低1.4個(gè)百分點(diǎn)，空腹血糖、餐后血糖都可以有效降低，更重要是低血糖反應(yīng)非常少。無論是單獨(dú)使用，還是和二甲雙胍藥物合用，一般不會(huì)出現(xiàn)低血糖。

    中國人民**總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師潘長玉教授指出：“DPP-4抑制劑能幫助患者在有效降糖的同時(shí)，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，且服藥方便，補(bǔ)充了現(xiàn)有糖尿病治療上的局限。通過現(xiàn)有幾個(gè)大型研究，其安全性得到確認(rèn)，這是DPP-4抑制劑在指南中地位提升的基石。”

    《2013 CDS腸促胰素共識(shí)》：DPP-4對(duì)中國人有效

    目前，已有多種DPP-4抑制劑藥物在中國上市，包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)榮譽(yù)主任委員、亞洲糖尿病學(xué)會(huì)副主席、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英教授指出：“不同的DPP-4抑制劑雖然其不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可是其療效上基本相似。”

    根據(jù)《2013 CDS腸促胰素共識(shí)》的數(shù)據(jù)，在藥代動(dòng)力學(xué)方面，西格列汀的半衰期長，為12.4h.在代謝方面，西格列汀無顯著代謝效應(yīng)，只有16%被代謝，其他經(jīng)腎臟原型清除。而維格列汀和沙格列汀均要經(jīng)肝臟代謝。這些差異導(dǎo)致了不同DPP-4抑制劑直接的顯著差異：西格列汀和沙格列汀每日1次服用，維格列汀每日2次使用；西格列汀可用于清、中度肝功能不全患者或輕度（普遍適用）、中度（1/2劑量）、重度腎功能不全或終末期腎病（1/4劑量）患者。

    降糖效果方面，臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑組相比，西格列汀單藥治療能使HbA1c降低1.0%及1.4%.亞洲18周單藥安慰劑對(duì)照研究顯示，西格列汀有效控制餐后和空腹血糖，平均降低亞洲人群空腹血糖（FPG）1.7mmol/L（P<0.0001），西格列汀平均降低亞洲人群2h餐后血糖（PPG）3.1 mmol/L（P<0.0001） .

    新一代藥物蓄勢待發(fā)

    第一個(gè)列汀類藥物——西格列汀于2006年10月被美國FDA正式批準(zhǔn)上市后，七年來已成為上市后銷售額增長最快的新藥之一，也是歷史上年銷售額突破10億美元最快的新藥。2009年，西格列汀在中國被批準(zhǔn)用于配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病患者血糖控制的單藥治療。

    西格列汀的巨大成功也獲得了醫(yī)藥科技界的廣泛贊譽(yù)，并獲得了2007年度的“愛迪生獎(jiǎng)”和“蓋倫獎(jiǎng)”——前者是美國發(fā)明領(lǐng)域里的大獎(jiǎng)，用以表彰對(duì)美國社會(huì)和經(jīng)濟(jì)作出重要貢獻(xiàn)的創(chuàng)新和發(fā)明；后者譽(yù)為制藥界的“諾貝爾獎(jiǎng)”.

    為了更好地幫助糖尿病患者控制血糖，以默沙東為代表的制藥企業(yè)在西格列汀上市之前就開始了復(fù)方制劑的研發(fā)，以期獲得與其它糖尿病藥物的互補(bǔ)和增效。經(jīng)過臨床驗(yàn)證之后，捷諾維和二甲雙胍固定劑量的復(fù)方制劑捷諾達(dá)于2007年4月在美國和歐盟上市，目前已經(jīng)在50多個(gè)國家被批準(zhǔn)使用。捷諾達(dá)于2013年初開始進(jìn)入中國，為中國的糖尿病患者提供一種新的治療選擇。

    默沙東中國科學(xué)事務(wù)執(zhí)行總監(jiān)周云平博士總結(jié)：“基于腸促胰素的治療已經(jīng)成為糖尿病治療的重要組成部分。在未來的2——3年，甚至更長的時(shí)間這類藥物都會(huì)是研究的重點(diǎn)，可能會(huì)研發(fā)出一周僅需服用一次的藥物，或者單個(gè)藥片含有兩種或以上有效藥物成分的藥物，進(jìn)一步增加患者對(duì)于藥物治療的依從性。”