最新發(fā)表在《腦》雜志上的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，一種用于控制2型糖尿病的藥物有助于修復(fù)腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）小鼠的脊髓。ALD尚無特效治療方法，常最終導(dǎo)致癱瘓、植物狀態(tài)及死亡。研究者相信，他們的發(fā)現(xiàn)可能同樣適用于其他神經(jīng)退行性疾病。相關(guān)二期臨床試驗(yàn)即將展開。

    一種用于控制2型糖尿病的藥物有助于修復(fù)腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）小鼠的脊髓。ALD尚無有效治療方法，常最終導(dǎo)致癱瘓、植物狀態(tài)及死亡。該成果為治療這種疑難疾病邁出了重要的一步。本周日的歐洲人類遺傳學(xué)學(xué)會年會將報道該研究。

    Aurora Pujol教授是加泰羅尼亞高級研究學(xué)會的研究員，兼任巴塞羅那Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所神經(jīng)代謝疾病實(shí)驗(yàn)室主任。他深入研究了線粒體這一細(xì)胞的能量工廠在腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良中所扮演的角色，該病被認(rèn)為是過氧化物酶體中脂肪酸**D1轉(zhuǎn)運(yùn)體的失活造成的。

    "過氧化物酶體是細(xì)胞內(nèi)解除化學(xué)物質(zhì)及脂質(zhì)毒性的細(xì)胞器，而**D1正是這種細(xì)胞器中的一類蛋白質(zhì)，這樣看來，ALD與線粒體的關(guān)系似乎并不明顯。但是我們從先前的研究中得知，ALD與氧化應(yīng)激及機(jī)體抗氧化能力的顯著下降有關(guān)。我們同樣了解到，在該病癥狀出現(xiàn)之前，生物能方面的異常已經(jīng)出現(xiàn)了。因此，我們決定研究線粒體在發(fā)病過程中的作用。"

    腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者會出現(xiàn)進(jìn)展性的神經(jīng)髓鞘脫失，而脂肪則覆蓋在這些神經(jīng)纖維表面起到絕緣作用。髓鞘的破壞會影響受累神經(jīng)的信號傳導(dǎo)，進(jìn)而造成運(yùn)動障礙。

    "基于早期氧化損害及生物能學(xué)功能失調(diào)可引起ALD中最常見的X連鎖-ALD（X-ALD）小鼠模型的晚發(fā)神經(jīng)退行性變，我們試圖由線粒體得到更多的線索。我們發(fā)現(xiàn)，12個月大的X-ALD小鼠在表現(xiàn)出疾病癥狀之前已出現(xiàn)線粒體的缺失，所以這不太可能是疾病本身所造成的，但有可能是促進(jìn)因素。降糖藥物吡格列酮可用于治療線粒體缺失，所以我們決定在小鼠身上檢驗(yàn)其效果。"Pujol教授指出。

    研究中，吡格列酮通過對抗線粒體缺失、促進(jìn)代謝及抑制氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)延緩神經(jīng)纖維退行性變及運(yùn)動障礙的作用。研究者對死亡小鼠所進(jìn)行的脊髓分析及活體小鼠在一系列身體測試中的表現(xiàn)均可證明這一點(diǎn)。

    X-ALD在男性中的發(fā)病率僅有一萬七千分之一，但還有其他由于脫髓鞘所造成的神經(jīng)退行性疾病，如多發(fā)性硬化及其他涉及生物能量紊亂合并氧化應(yīng)激及軸突退行性變的疾病。最后一類疾病包括帕金森病、亨丁頓病及阿爾茨海默病。"我們的研究也許可能令這些疾病的患者受益。"Pujol教授表示。

    "與巴黎Bicêtre醫(yī)院的Patrick Aubourg教授一道，我們將繼續(xù)這項(xiàng)有前途的事業(yè)：針對吡格列酮治療晚發(fā)型ALD成人患者的多中心二期臨床試驗(yàn)即將啟動。我們的研究顯示，通過尋找血細(xì)胞或血漿中氧化應(yīng)激的生物標(biāo)記物，掌控該藥的生物學(xué)效應(yīng)是可行的。我們樂于找到一種針對破壞性疾病的簡單而有效的辦法。"她總結(jié)道。