雜合子家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性疾病，LDL-C水平升高會(huì)導(dǎo)致患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加。John JP Kastelein（阿姆斯特丹大學(xué)大學(xué)血管醫(yī)學(xué)中心）表示，約80%患者不能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定降脂達(dá)標(biāo)。

    研究納入了1257例來(lái)自O(shè)DYSSEY試驗(yàn)（FH I、FH II、HIGH FH、LONG TERM）的雜合子家族性高膽固醇血癥患者，評(píng)估了alirocumab聯(lián)合他汀或其他標(biāo)準(zhǔn)治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療（包括他汀）與安慰劑的療效。FH I與FH II組患者起始接受alirocumab 75 mg（n=490）或安慰劑（n=245）治療，HIGH FH與LONG TERM組起始接受alirocumab 150 mg（n=348）或安慰劑（n=174）治療。接受alirocumab 75 mg治療者若在第8周時(shí)降脂未達(dá)標(biāo)可在隨后4周內(nèi)將劑量增加至150 mg.

    主要終點(diǎn)4組患者基線至24周時(shí)的LDL-C變化，研究者發(fā)現(xiàn)alirocumab 75 mg組LDL-C降幅比安慰劑組多55.8%,150 mg組降幅比安慰劑組多56.4%（p<0.0001），起始75 mg組LDL-C降幅（56.1%）與150 mg組降幅（63.2%）均持續(xù)78周以上（p<0.0001）。

    FH I與FH II組雜合子家族性高膽固醇血癥患者基線平均LDL-C為3.7 mmol/L（141.2 mg/dL），HIGH FH與LONG TERM組基線平均水平為4.3 mmol/L（166.1 mg/dL）。治療分析顯示， alirocumab治療12周時(shí)可使LDL-C降至2.2 mmol/L（85 mg/dl）以下，且降幅持續(xù)78周。Alirocumab組與安慰劑組的需緊急治療不良反應(yīng)發(fā)生率分別為80.5% vs. 83%,相關(guān)停藥率為3.9% vs. 3.6%.

    Kastelein表示，盡管雜合子家族性高膽固醇血癥患者的基線LDL-C較高，但alirocumab治療24周時(shí)可使63% FH I與II組患者與56% HIGH FH與LONG TERM組患者的LDL-C降至1.8 mmol/L（70 mg/dL）以下，其他療法只能使20%患者的LDL-C降至2.5 mmol/L（97 mg/dL）以下。

    研究者認(rèn)為alirocumab聯(lián)合他汀可快速有效的降低雜合子家族性高膽固醇血癥患者的LDL-C水平（優(yōu)于單用他汀），而且療效持久，這種聯(lián)用策略將成為管理他汀治療不達(dá)標(biāo)患者的重要手段。