經(jīng)過(guò)貝伐單抗、順鉑和培美曲塞的誘導(dǎo)療法后，與單獨(dú)使用貝伐單抗相比，貝伐單抗和培美曲塞二藥聯(lián)用維持治療擁有更長(zhǎng)的無(wú)病情進(jìn)展生存期。

    維持治療能提升非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）的生存期。最近的研究表明，與安慰劑組相比，單一使用培美曲塞維持治療能延長(zhǎng)患者的無(wú)病情進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）。以此為背景，為驗(yàn)證貝伐單抗和培美曲塞二藥聯(lián)用維持治療的效果，研究者進(jìn)行了一個(gè)行業(yè)贊助的，開(kāi)放標(biāo)簽的，多中心三期隨機(jī)試驗(yàn)（AVAPERL）。

    共有376個(gè)晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者接受了誘導(dǎo)治療，靜脈注射貝伐單抗（7.5 mg/kg），順鉑（75 mg/m2），培美曲塞（500 mg/m2）每3周一次共4個(gè)療程。完成誘導(dǎo)治療后，253個(gè)患者應(yīng)邀被隨機(jī)分到兩組。一組每3周給予貝伐單抗維持治療；另一組給予貝伐單抗（7.5 mg/kg）和培美曲塞（500 mg/m2）每3周一次聯(lián)合維持治療。

    經(jīng)過(guò)中值為8.1個(gè)月的隨訪，相比單用貝伐單抗的維持治療，貝伐單抗和培美曲塞二藥聯(lián)用維持治療的患者的從隨機(jī)試驗(yàn)開(kāi)始算起的無(wú)病情進(jìn)展生存期中值（主要考察指標(biāo)）較長(zhǎng)（7.4 vs. 3.7個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比0.48;P<0.0001），從誘導(dǎo)治療開(kāi)始算起的無(wú)病情進(jìn)展生存期也更長(zhǎng)（10.2 vs. 6.6個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比0.50;P<0.001）。聯(lián)合治療的總體生存期也較長(zhǎng)，但是試驗(yàn)結(jié)果并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合治療法并未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，但毒性反應(yīng)較之單一藥物維持療法更大。

    點(diǎn)評(píng)

    2013美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)提供了這個(gè)AVAPERL試驗(yàn)（摘要8014）的最新結(jié)果，結(jié)果表明聯(lián)合用藥的總體生存期延長(zhǎng)仍是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的（從隨機(jī)試驗(yàn)開(kāi)始的總體生存期中值17.1 vs. 13.2個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比0.87;P=0.29;從誘導(dǎo)治療算起的總體生存期中值19.8 vs. 15.9.