腎細(xì)胞癌是最常見的腎臟癌癥。初始診斷時(shí)有30%的患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者的全身治療方案已經(jīng)從細(xì)胞因子治療修改為抗血管生成靶向藥物治療。FDA已批準(zhǔn)帕唑帕尼和舒尼替尼，以及其他5種藥物用于轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌治療。在這些酪氨酸激酶抑制劑中，帕唑帕尼和舒尼替尼是一線治療藥物。
 

    已有研究對(duì)舒尼替尼較干擾素alfa治療未經(jīng)全身治療的腎細(xì)胞癌進(jìn)行過比較，而帕唑帕尼較安慰劑用于無既往治療的患者人群或經(jīng)細(xì)胞因子治療的患者人群的報(bào)道也已存在。不同試驗(yàn)間的療效比較提示，帕唑帕尼和舒尼替尼的無進(jìn)展生存獲益相似。

    安全性評(píng)價(jià)提示帕唑帕尼患者的血細(xì)胞異常，手、腳酸痛，口舌生瘡，骨髓抑制，惡心和疲勞等的發(fā)生率較低，而肝功能異常發(fā)生率較舒尼替尼更高。上述差異反映出多靶點(diǎn)激酶選擇的不同。然而，還未有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)帕唑帕尼和舒尼替尼進(jìn)行過相互比較。

    該項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)比較了帕唑帕尼和舒尼替尼用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌一線治療的療效和安全性。主要目的在于展示帕唑帕尼較舒尼替尼在無進(jìn)展生存方面的非劣效性。

    帕唑帕尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的無進(jìn)展生存期不劣于舒尼替尼。帕唑帕尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的安全和生活質(zhì)量方面優(yōu)于舒尼替尼。

    既往有關(guān)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的3期研究顯示，帕唑帕尼和舒尼替尼較安慰劑或干擾素存在無進(jìn)展生存獲益。Dana-Farber癌癥研究所的Motzer博士等人完成的這一3期、隨機(jī)試驗(yàn)，旨在比較帕唑帕尼和舒尼替尼用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌一線治療的療效和安全性。

    他們發(fā)現(xiàn)，帕唑帕尼和舒尼替尼有相似的療效，但是帕唑帕尼的安全和生活質(zhì)量方面表現(xiàn)更好。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際權(quán)威雜志NEJM 2013年8月份在線版上。

    研究者將1110名轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌的患者按1:1的比例隨機(jī)分組，一組給予連續(xù)的帕唑帕尼治療（800mg,1/日；557例患者），另一組給予舒尼替尼6周治療（50mg,1/日，治療4周休2周；553例患者）。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立審查所得的無進(jìn)展生存期，以及研究證明帕唑帕尼與舒尼替尼的非劣效性比較。次要終點(diǎn)包括總生存，安全性和生活質(zhì)量。

    結(jié)果顯示，帕唑帕尼無進(jìn)展生存期方面不劣于舒尼替尼，達(dá)到預(yù)定的非劣效性閾值。二者總體生存率相似。與帕唑帕尼治療組患者相比，舒尼替尼治療組的患者疲勞的發(fā)生率、手足綜合征和血小板減少等都相對(duì)較高；帕唑帕尼治療組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高的發(fā)生率比舒尼替尼組高。

    11項(xiàng)健康相關(guān)生活質(zhì)量的領(lǐng)域，從基線的平均變化，特別是那些有關(guān)在口腔，咽喉，手或腳的疲勞或酸痛，在開始治療的6個(gè)月內(nèi)帕唑帕尼組表現(xiàn)更好。

    研究者得出結(jié)論：帕唑帕尼和舒尼替尼有相似的療效，但是帕唑帕尼的安全和生活質(zhì)量方面表現(xiàn)更好。