近期先后公布的多項臨床試驗初步論證了PCSK9抑制劑的降膽固醇作用，結(jié)果表明此類藥物降低LDL-C的幅度可髙達50%以上。這一降幅相當于大中劑量的強效他汀。與此同時，現(xiàn)有研究也顯示此類藥物具有良好的安全性與耐受性。至此，PCSK9抑制劑已經(jīng)具備了作為優(yōu)秀降膽固醇藥物的基本條件。然而，在血脂異常干預(yù)以及心血管疾病的防止中，LDL-C的降低只能作為一個替代終點。降膽固醇治療的目的并不在于降低膽固醇本身，其最終目的是減少不良心血管事件的發(fā)生。因此，僅具有理想的降膽固醇效果和安全性耐受性仍不足以成為優(yōu)秀的降脂藥物，更不能撼動他汀的霸主地位。

    [PCSK9抑制劑能否撼動他汀的霸主地位？]

    目前最值得期待的是關(guān)于此類藥物的臨床終點試驗。FOURIER研究可能將成為第一項針對PCSK9抑制劑的臨床終點試驗。該研究采用雙盲、多中心、隨機化、安慰劑對照設(shè)計，旨在探討確診心血管病的患者在他汀治療基礎(chǔ)上加用Evolocumab(AMG145)治療的有效性與安全性。其主要終點為首次發(fā)生心血管死亡、心肌梗死、因不穩(wěn)定性心絞痛住院、卒中或冠狀動脈血運重建的時間。樣本規(guī)模將超過20000例，隨訪時間5年。

    本研究已于2013年1月份啟動，預(yù)期將于2018年2月份結(jié)束。若本研究結(jié)果證實通過聯(lián)合應(yīng)用PCSK9抑制劑與他汀可以較單用他汀進一步降低心血管終點事件的發(fā)生率，將會為此類藥物的臨床廣泛應(yīng)用奠定扎實的基礎(chǔ)，他汀類藥物一枝獨秀的局面將會受到巨大沖擊。

    預(yù)期將于今年結(jié)束的關(guān)于依折麥布的IMPROVEIT研究也同樣值得期待。FOURIER研究與IMPROVEIT研究結(jié)果將會論證他汀治療獲益的根本機制，回答降膽固醇是硬道理還是他汀治療是硬道理，回答他汀治療的獲益是通過降膽固醇實現(xiàn)的還是他汀類藥物所固有的其他機制（即所謂的多效性）實現(xiàn)的。

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