美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予Ramucirumab（IMC-1121B）單藥用于既往化療失敗的晚期胃癌適應(yīng)癥申請(qǐng)優(yōu)先審核資格。    “考慮到晚期胃癌患者的預(yù)后差且治療選擇極為有限，我們很高興FDA授予Ramucirumab用于晚期胃癌適應(yīng)癥申請(qǐng)優(yōu)先審核資格”, 來自禮來腫瘤的產(chǎn)品研發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁Richard Gaynor博士說，“如果獲批，ramucirumab 將成為這類患者FDA首個(gè)獲批的產(chǎn)品。”

        血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血管內(nèi)皮生長因子受體2 （ VEGFR-2 ）介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和血管生成可促進(jìn)胃癌的發(fā)生和進(jìn)展。來自于美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Charles S Fuchs進(jìn)行了一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估ramucirumab ,一種單克隆抗體VEGFR-2受體拮抗劑，是否可延長胃癌患者生存期。研究結(jié)果在線發(fā)表于2013年10月1日的《Lancet Oncol》上。具體內(nèi)容：Lancet. 2013 Oct 1.Ramucirumab是特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）及下游血管生成相關(guān)通路的人源化單克隆抗體。

    Ramucirumab用于此適應(yīng)癥的申請(qǐng)是基于一項(xiàng)全球隨機(jī)雙盲III期臨床研究（REG**試驗(yàn)），這項(xiàng)研究比較了在一線化療失敗的晚期胃癌（含胃食管結(jié)合處的腺癌）患者中，Ramucirumab或安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的療效及安全性。

    該項(xiàng)研究結(jié)果在線發(fā)表于2013年10月1日的《Lancet Oncol》上，這項(xiàng)試驗(yàn)在北美，中美洲和南美洲，歐洲，亞洲，澳大利亞和非洲29個(gè)國家的119家中心進(jìn)行，研究結(jié)果表明：對(duì)于接受過一線化療之后病情仍出現(xiàn)進(jìn)展的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌的患者，Ramucirumab是第一個(gè)能單藥應(yīng)用帶來生存獲益的生物制劑。
 

    研究方法

    2009年10月6日至2012年1月26日，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)國際，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)在北美，中美洲和南美洲，歐洲，亞洲，澳大利亞和非洲29個(gè)國家的119家中心進(jìn)行。本研究所納入的受試者為年齡在24至87歲之間的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，并且他們?cè)诮邮苓^包含鉑類或氟嘧啶類藥物在內(nèi)的一線化療方案后病情仍出現(xiàn)進(jìn)展，研究者將符合上述條件的受試者按照2:1的比例采用中央交互語音應(yīng)答系統(tǒng)進(jìn)行隨機(jī)分組，兩組患者在接受最好的輔助治療的基礎(chǔ)上，一組接受ramucirumab治療，劑量為8mg/kg每兩周靜脈用藥一次，另一組接受安慰劑治療，同樣是每兩周靜脈用藥一次。在本研究中，研究資助方、受試者和研究人員都不知道患者所接受的具體治療方案。本研究的主要終點(diǎn)事件為受試者的總體生存期。研究者采用意向治療分析法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析。
 

    研究結(jié)果

    研究者共納入了355名受試者，其中238人被分入ramucirumab組，另有117人被分入安慰劑對(duì)照組。在ramucirumab組和安慰劑對(duì)照組中，受試者的中位總體生存期分別為5.2月和3.8月，HR為0.776,兩組差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且當(dāng)研究者對(duì)其他影響預(yù)后的可能因素進(jìn)行多變量調(diào)整之后，ramucirumab治療所帶來的生存獲益仍然存在。研究者發(fā)現(xiàn)高血壓在ramucirumab組更為多見，為38人，而在安慰劑對(duì)照組則為9人，而其他的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率在兩組間相似。在ramucirumab組中有5人死亡，而在安慰劑對(duì)照組中則為2人，上述死亡事件可能與研究藥物有關(guān)。
 

    結(jié)論

    對(duì)于接受過一線化療之后病情仍出現(xiàn)進(jìn)展的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌的患者，Ramucirumab是第一個(gè)能單藥應(yīng)用帶來生存獲益的生物制劑。研究結(jié)果證實(shí)，VEGFR-2信號(hào)是晚期胃癌的一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。