抗腫瘤藥和抗生素是導(dǎo)致血液病患者藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)的主要原因,DILI 常常將臨床醫(yī)師帶入治療的兩難境地。為規(guī)范血液病患者 DILI 的預(yù)防和診治工作,由《中華血液學(xué)雜志》雜志社組織國(guó)內(nèi)血液學(xué)領(lǐng)域?qū)<?,?duì)近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)血液病患者肝損傷及 DILI 臨床診斷、治療和預(yù)防相關(guān)的最新文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析,反復(fù)討論后形成本共識(shí),僅供臨床醫(yī)務(wù)人員參考。
《2012血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí)》內(nèi)容預(yù)覽
(一)概況
DILI 是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí),肝臟受藥物毒性損傷或發(fā)生過敏反應(yīng)所引起的疾病,通常在藥物應(yīng)用后 5~90 d 內(nèi)發(fā)生的一種常見肝臟疾病。疾病的臨床表現(xiàn)各有不同,有暫時(shí)性的肝酶輕度升高,也有導(dǎo)致死亡的暴發(fā)性肝功能衰竭。DILI 可因藥物的固有毒性引起,也可由患者的特異體質(zhì)導(dǎo)致。前者有劑量依賴性,在用藥和發(fā)生肝損害之間有相對(duì)固定的潛伏期;后者則與遺傳素質(zhì)密切相關(guān)。血液病患者常用的抗腫瘤藥和抗生素是導(dǎo)致其發(fā)生 DILI的主要原因,因此,血液病患者治療過程中需密切關(guān)注 DILI。
(二)DILI 的分類
DILI 由于其發(fā)病機(jī)制、患者自身病理生理?xiàng)l件不同,其臨床、病理表現(xiàn)和嚴(yán)重程度各有差異。DILI 按其臨床特征可分為急性和慢性兩型:肝功能異常持續(xù)時(shí)間<3 個(gè)月為急性肝損傷;肝功能異常持續(xù)時(shí)間≥3 個(gè)月為慢性肝損傷;而我國(guó)臨床上一般以第 1 次發(fā)病、肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性,2 次以上發(fā)病或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性。其中,急性肝損傷是 DILI 最常見的發(fā)病形式,約占 90%以上,少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭,是藥物肝臟毒性臨床監(jiān)測(cè)和防止的重點(diǎn)。DILI 病理表現(xiàn)多樣化,肝內(nèi)所有細(xì)胞均會(huì)受到藥物的影響,而所有類型的肝損傷均可由藥物引起。急性肝損傷分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型;慢性肝損傷又分為慢性肝炎型、膽汁淤積型、脂肪肝型、肝血管病變型,甚至成為肝臟腫瘤。
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