2013年出現(xiàn)了許多重要進(jìn)展，我們就幾個(gè)不同領(lǐng)域的主要進(jìn)展討論一下已經(jīng)做過貢獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)和結(jié)果。我們主要側(cè)重于疾病病理生理學(xué)的新概念和擴(kuò)展概念，顯示出多發(fā)性硬化癥與自身免疫性CNS疾病視神經(jīng)脊髓炎新治療策略的希望。

    流行病學(xué)研究告訴我們環(huán)境暴露對多發(fā)性硬化癥的發(fā)展似乎很重要。先前研究已經(jīng)涉及到維生素D濃度、EB病毒（尤其是有癥狀的單核細(xì)胞增多）、吸煙和肥胖。現(xiàn)在，新的資料顯示另一個(gè)環(huán)境因素可能是鈉攝入。在多發(fā)性硬化癥動(dòng)物模型中，高鈉攝取量與發(fā)病率和嚴(yán)重程度的增加有關(guān)。高鈉濃度下培養(yǎng)的人類免疫細(xì)胞能促進(jìn)炎癥表型，人們預(yù)料這也可能在多發(fā)性硬化癥中起到有害作用。如果得到證實(shí)，這些發(fā)現(xiàn)或可解釋過去50年來多發(fā)性硬化癥發(fā)病率增加的部分原因，因?yàn)槟切┠晡鞣斤嬍持锈c含量越來越高。鈉攝取量是否能調(diào)節(jié)疾病活動(dòng)（可從MRI上檢測到）尚未證實(shí)；如果被證實(shí)，一種改善病人護(hù)理的新治療策略將拉開序幕。

    人類基因?qū)W正以驚人的速度發(fā)展著。通過國際多發(fā)性硬化癥基因?qū)W聯(lián)合會(huì)（I多發(fā)性硬化癥GC）的協(xié)作努力，多發(fā)性硬化癥遺傳危險(xiǎn)因素認(rèn)識的多數(shù)進(jìn)展出現(xiàn)在過去的5年中。2013年，I多發(fā)性硬化癥GC發(fā)現(xiàn)了引起疾病風(fēng)險(xiǎn)的另外48個(gè)多態(tài)性基因。目前已知100多個(gè)基因能夠增加多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)，每個(gè)基因的作用都非常小?；驍?shù)量強(qiáng)調(diào)多發(fā)性硬化癥遺傳的復(fù)雜性。在這些基因中，大多數(shù)參與免疫應(yīng)答的多態(tài)性編碼蛋白基因在疾病機(jī)制的免疫作用中非常重要。影響多發(fā)性硬化癥疾病表型（I多發(fā)性硬化癥GC與其他基因?qū)W研究人員進(jìn)行研究的目標(biāo)）的特定基因的鑒別應(yīng)產(chǎn)生額外的多發(fā)性硬化癥病理生理學(xué)認(rèn)識。這些基因如何與環(huán)境因素作用導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的發(fā)作并不清楚，但對表觀遺傳變化認(rèn)識的發(fā)展可能提供了線索。經(jīng)常由于環(huán)境暴露，表觀遺傳變化使重要的mRNA的表達(dá)停止，從而調(diào)整免疫應(yīng)答和神經(jīng)發(fā)育。盡管2013年關(guān)于多發(fā)性硬化癥的話題有一些文章發(fā)表，都認(rèn)同與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的一些表觀遺傳變化，但整體的研究對于變化類型還缺乏共識。由于沒有確定用于多發(fā)性硬化癥診斷與發(fā)展的可用的生物標(biāo)志物，很容易推測出，將來表觀遺傳變化不僅能夠提供必要的生物標(biāo)志物和潛在的新治療靶標(biāo)，而且能夠提高多發(fā)性硬化癥基因?qū)W與環(huán)境相互關(guān)系認(rèn)識的發(fā)展與進(jìn)步。

    減少多發(fā)性硬化癥炎癥方面的治療藥物已經(jīng)增加到11種，且一些用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的重要藥物（如達(dá)珠單抗、奧瑞珠單抗、奧法木單抗、拉喹莫德和siponimod）的研究正在進(jìn)行。盡管現(xiàn)在屬于積極探索的領(lǐng)域，但目前仍沒有藥物能阻止進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥患者殘疾的發(fā)展。對繼發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明，辛伐他汀80mg/d可能有神經(jīng)保護(hù)作用，因?yàn)樵摻M腦萎縮速度比安慰劑組慢。2013年另一個(gè)亮點(diǎn)是建立國際聯(lián)盟—國際進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥聯(lián)盟，以快速跟蹤進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的基礎(chǔ)和臨床研究，這在治療學(xué)有很大的空白。沿著這些線索，新CNS修復(fù)策略在髓鞘化不良的小鼠體中進(jìn)行測試，其中一些包含從纖維原細(xì)胞獲得的髓鞘再生少突膠質(zhì)細(xì)胞，其中用到特殊生長因子或人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行治療。

    視神經(jīng)脊髓炎是一種自身免疫性疾病，其結(jié)果通常比多發(fā)性硬化癥還要嚴(yán)重。它與水通道蛋白質(zhì)4血清IgG自身抗體的存在相關(guān)，一種在全身都可發(fā)現(xiàn)的水道并且在血腦屏障中有含高濃度的星形膠質(zhì)細(xì)胞突觸小結(jié)。強(qiáng)有力的證據(jù)支持這一概念：自身抗體是致病的，是補(bǔ)體結(jié)合的。用依庫珠單抗進(jìn)行治療，即一種直接作用在補(bǔ)體蛋白C5上的單克隆抗體，于2013年被報(bào)道與疾病惡化次數(shù)的顯著減少相關(guān)。這一開放標(biāo)簽研究為遭受這一常見致命疾病的患者提供了新希望，也為補(bǔ)體激活在視神經(jīng)脊髓炎病理生理中的作用提供了強(qiáng)有力的支持。

    相關(guān)閱讀：

       《科學(xué)》：2013年度十大科學(xué)突破

        Lancet Neurol：2013神經(jīng)病學(xué)總結(jié)之頭痛

        Lancet Neurol:2013神經(jīng)病學(xué)總結(jié)之癲癇

        2013神經(jīng)病學(xué)總結(jié)之卒中

        2013神經(jīng)病學(xué)總結(jié)之阿爾茨海默病