巴塞羅那——針對多發(fā)性硬化（MS）的藥物達(dá)克珠單抗（daclizumab,Biogen公司）的3期DECIDE研究展示了可喜的結(jié)果，這一結(jié)果發(fā)表于10月8日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[N Engl J Med. 2015;373:1418-1428].去年的多發(fā)性硬化波士頓2014年度大會曾首次報道了相關(guān)研究，研究結(jié)果顯示，與干擾素β-1a相比達(dá)克珠單抗治療復(fù)發(fā)率更低、MRI上新病灶更少。

    達(dá)克珠單抗對3個月時確定的殘疾進(jìn)展情況（主要?dú)埣步K點(diǎn)）并沒有顯著的改善，但二次分析發(fā)現(xiàn)6個月時的殘疾進(jìn)展情況確實(shí)改善了。

    另外，一項(xiàng)來自于DECIDE研究的新分析顯示，2年間更多接受了達(dá)克珠單抗的患者并沒有疾病活動證據(jù)（no evidence of disease activity,NEDA），這一結(jié)果近日在2015年歐洲多發(fā)性硬化研究和治療委員會（ECTRIMS）年會公布。

    “在新的分析結(jié)果中，我們發(fā)現(xiàn)，達(dá)克珠單抗組中NEDA患者比例約為干擾素β組的2倍，”瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的主要研究員Ludwig Kappos教授稱，“這意味著沒有新的病灶，沒有復(fù)發(fā)，并且沒有肢體功能障礙的進(jìn)展。這一結(jié)果與我們在芬戈莫德（fingolimod）及阿侖珠單抗（alemtuzumab）中看到的相似。”

    針對DECIDE研究的全部數(shù)據(jù)，他補(bǔ)充道：“我想說達(dá)克珠單抗毫無疑問是現(xiàn)在所有針對MS可能的用藥中效果相當(dāng)出眾的。”

    這種每個月皮下注射一次的藥物，正在等待美國和歐洲的上市批準(zhǔn)。達(dá)克珠單抗是一種以CD25（白細(xì)胞介素-2受體的一部分）為靶點(diǎn)的人源化單克隆抗體，并可以調(diào)控白細(xì)胞介素-2信號，這與MS的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

    Kappos教授補(bǔ)充，達(dá)克珠單抗將會根據(jù)其不良反應(yīng)定位——主要是有可能嚴(yán)重發(fā)作的皮膚反應(yīng)。“它的效果優(yōu)于多數(shù)一線治療藥物，我們尚未知曉監(jiān)管部門將如何規(guī)定其使用方法。”他表示。

    ECTRIMS聯(lián)合主席、奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)的Franz Fazekas教授評論：“NEDA現(xiàn)在應(yīng)用于很多研究中，并且正在獲得認(rèn)可——它可以綜合評價總結(jié)幾種終點(diǎn)事件，并且通過個人數(shù)據(jù)來或多或少地對其進(jìn)行證實(shí)。它加深了‘這些藥物真的可以阻止疾病的發(fā)展’的觀念。”

    但是他也補(bǔ)充，在這個試驗(yàn)中使用NEDA的定義可能不能給出試驗(yàn)全景圖，因?yàn)樗话ù竽X萎縮，而這一點(diǎn)經(jīng)常包括在終點(diǎn)事件中。“在這一研究中，NEDA改善是受MRI結(jié)果和局灶性疾病所影響的，但是并不包括彌漫性病變。”

    Fazekas教授表示，現(xiàn)在推測達(dá)克珠單抗可能會適用于何種治療尚為時過早。“但是我們能使用的藥物越多，選擇余地就越多，情況也會越來越好。在這一項(xiàng)研究中，它的耐受性是很好的，我認(rèn)為應(yīng)當(dāng)看看在更廣的應(yīng)用中會出現(xiàn)什么副作用。”

    DECIDE研究隨機(jī)納入了1841名患有復(fù)發(fā)-緩解型MS的患者，將其分為達(dá)克珠單抗組（皮下注射150mg,每4周一次）或干擾素β-1a組（肌肉注射30μg,每周一次），持續(xù)144周。主要終點(diǎn)是年復(fù)發(fā)率，達(dá)克珠單抗組要低45%.另外一項(xiàng)結(jié)果是MRI T2加權(quán)序列新的高信號病灶或高信號病灶出現(xiàn)新的增大，達(dá)克珠單抗組減少了54%.

    12周時，主要終點(diǎn)事件——殘疾進(jìn)展情況并沒有顯著的改善。另一個對24周確定的殘疾進(jìn)展情況的額外分析顯示達(dá)克珠單抗的療效更好。此外，多發(fā)性硬化功能復(fù)合終點(diǎn)也顯示，達(dá)克珠單抗的療效更好。

    表 DECIDE研究結(jié)果

    達(dá)克珠單抗組嚴(yán)重不良事件比例為15%,干擾素β-1a組為10%.達(dá)克珠單抗組中感染更為多見（65% vs 57%），包括嚴(yán)重感染（4% vs 2%）。達(dá)克珠單抗組皮膚事件（包括皮疹或濕疹）更常見（37% vs 19%）。被歸類為嚴(yán)重皮膚事件的占2%,干擾素組為<1%.達(dá)克珠單抗組肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高（高出正常范圍的5倍）比例為6%,干擾素組為3%.

    由于以前的研究中曾有一名病人在接受達(dá)克珠單抗治療后死于皮膚反應(yīng)，因此這一不良事件將被特別審查。對此Kappos教授評論：“死亡的患者在達(dá)克珠單抗停藥后出現(xiàn)了感染，并且用高劑量全身性皮質(zhì)類固醇激素治療了很長一段時間，因此患者可能處于免疫抑制狀態(tài)。”

    “DECIDE研究中有患者出現(xiàn)了皮膚不良反應(yīng)并且有些患者因此停止了用藥。此時患者將接受監(jiān)測，如果出現(xiàn)了感染，則立即給予其抗感染或類固醇藥物治療。”他補(bǔ)充道。