目前，行介入手術(shù)治療的非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS） 患者的最佳口服抗凝藥物尚不明了。因此研究人員開展了TAO研究，旨在比較對于行介入治療的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，單用奧米沙班與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽 （UFH-plus-eptifibatide）的療效與安全性。研究結(jié)果發(fā)表在JAMA雜志9月18日在線版。

    研究要點(diǎn)：

    研究人員開展TAO研究，旨在比較對于行介入治療的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，單用奧米沙班與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽（UFH-plus-eptifibatide）的療效與安全性。

    研究結(jié)果顯示，奧米沙班與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽治療相比，不能降低缺血性事件發(fā)生風(fēng)險且可增加出血風(fēng)險。研究結(jié)果不支持對早期行PCI手術(shù)的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者使用奧米沙班。

    研究結(jié)果發(fā)表在JAMA雜志9月18日在線版。

    研究共納入55個國家568個研究中心共13229名患者，所有患者均患有非ST段抬高型急性冠脈綜合征,并計(jì)劃接受介入手術(shù)。這項(xiàng)研究起始時間為2010年4月至2013年2月。

    受試者被隨機(jī)分配成兩組，一組接受奧米沙班治療，一組接受普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽治療。奧米沙班的使用劑量為：靜脈推注 0.080mg/kg,隨后按照0.140mg/h的速度進(jìn)行滴注。研究的主要治療終點(diǎn)為治療7天后全因死亡率及新發(fā)心肌梗死的綜合評價。主要安全終點(diǎn)為7天后心肌梗死血栓形成以及小出血。

    研究數(shù)據(jù)顯示，主要終點(diǎn)發(fā)生率分別為：奧米沙班組5.5%,UFH-plus-eptifibatide組別發(fā)生率為5.7%（校正后相對風(fēng)險，0.99【95%CI,0.85-1.16）；P=.93）。次要治療終點(diǎn)（包括治療中血栓并發(fā)癥），兩組之間無差異。主要安全終點(diǎn)發(fā)生率分別為：奧米沙班組3.1%,UFH-plus-eptifibatide組1.5%（RR,2.13【95%CI,1.63-2.78】；P<.001）。

    研究人員由此得出結(jié)論，奧米沙班與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽治療相比，不能降低缺血性事件發(fā)生風(fēng)險且可增加出血風(fēng)險。研究結(jié)果不支持對早期行PCI手術(shù)的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者使用奧米沙班。

    研究背景：

    對于非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，從急診入院到血運(yùn)重建的整個治療過程，學(xué)界對最佳單一注射類抗凝藥還沒有共識。目前，PCI術(shù)中使用普通肝素（尤其與糖蛋白IIb / IIIa受體抑制劑聯(lián)用時）仍是一種有效治療手段且被廣泛接受。但是普通肝素有很多限制因素，比如治療時間窗較窄、抗凝反應(yīng)較難預(yù)測、活化血小板因子4受體。因此，PCI術(shù)中服用普通肝素，同時加用糖蛋白IIb / IIIa受體抑制劑可提高普通肝素對于ACS患者的療效，但同時增加出血風(fēng)險。

    奧米沙班是一種合成的活化X因子直接抑制劑，為靜脈注射用藥。它通過一種劑量依賴的方式抑制血栓形成，起效和失效比較迅速，藥代動力學(xué)遵循線性規(guī)律，不易經(jīng)腎臟消除。SEPIA-ACS1 TIMI 42二期試驗(yàn)顯示，奧米沙班治療組與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽治療組相比，患者死亡及心梗風(fēng)險降低。SEPIA-ACS1 TIMI 42二期試驗(yàn)納入患者為非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，且所有患者均計(jì)劃行介入治療。此外，這項(xiàng)研究顯示，兩組之間出血風(fēng)險相似。

    此前有研究表明，活化X因子抑制劑治療ACS有血栓形成風(fēng)險，因此PCI術(shù)中應(yīng)注意調(diào)整這些抗凝藥物以及其他加用抗血栓因子的劑量，但是應(yīng)用中等劑量的奧米沙班似乎并不用擔(dān)心這些因素。此外，考慮到奧米沙班起效失效迅速、靜脈給藥、可預(yù)測的抗凝反應(yīng)（無需監(jiān)測）等優(yōu)勢，奧米沙班可能是非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者從急診到介入治療的單一抗凝藥物，且很可能具有很大優(yōu)勢。

    因此，研究人員開展了TAO研究，旨在比較對于行介入治療的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，單用奧米沙班與普通肝素聯(lián)用埃替非巴肽（UFH-plus-eptifibatide）的療效與安全性。