近日《JAMA》上的一篇研究報(bào)告聲稱，在非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，雄激素去勢(shì)治療與急性腎損害風(fēng)險(xiǎn)增高呈強(qiáng)相關(guān)性。

　　研究者稱，這是首個(gè)研究雄激素去勢(shì)治療與急性腎損害關(guān)聯(lián)的以人群為基礎(chǔ)的研究。之所以開展這項(xiàng)研究是因?yàn)?，盡管雄激素去勢(shì)治療在傳統(tǒng)上多用于晚期疾病，但目前有越來(lái)越多地用于較早期前列腺癌患者的趨勢(shì)。此外，急性腎損害相關(guān)的死亡率很高(約50%)，這也是激發(fā)研究者評(píng)估雄激素去勢(shì)治療與急性腎損害之間關(guān)聯(lián)的另一原因。“盡管迄今僅有1篇關(guān)于氟他胺相關(guān)急性腎損害的病例報(bào)告發(fā)表，但雄激素去勢(shì)治療及其性功能減退效應(yīng)具有廣為人知的后果，與我們的結(jié)果一致。”

　　蒙特利爾市猶太全科醫(yī)院臨床流行病學(xué)中心的Lapi博士及其同事使用英國(guó)的兩個(gè)大型數(shù)據(jù)庫(kù)——臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈接和醫(yī)院事件統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，確定了10,250例1998~2008年間新診斷為前列腺癌的患者，診斷時(shí)年齡≥40歲，平均隨訪4年，因此隨訪量為42,000患者年。

　　結(jié)果顯示，共發(fā)生232例急性腎損害，總發(fā)生率為5.5/1,000患者年。將這些病例與2,721例未發(fā)生急性腎損害的對(duì)照受試者的年齡、診斷年和隨訪持續(xù)時(shí)間進(jìn)行匹配。與對(duì)照受試者相比，接受雄激素去勢(shì)治療的患者發(fā)生急性腎損害的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，危險(xiǎn)比為2.48。當(dāng)對(duì)潛在混淆因素(如已知損害腎功能的疾病、已知對(duì)腎臟有毒性的藥物、基礎(chǔ)前列腺癌的嚴(yán)重程度以及其他癌癥治療的強(qiáng)度)進(jìn)行校正后，發(fā)現(xiàn)相關(guān)性未改變。

　　然后，研究者根據(jù)雄激素去勢(shì)治療的類型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，將治療方案分為6個(gè)相互排斥的分類：促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑(亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)；口服抗雄激素治療(醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特)；聯(lián)合雄激素阻斷治療(GnRH激動(dòng)劑加口服抗雄激素治療)；雙側(cè)睪丸切除術(shù)；雌激素和以上的聯(lián)合治療。分析結(jié)果顯示，聯(lián)合雄激素阻斷治療的危險(xiǎn)比最高，其他聯(lián)合治療的危險(xiǎn)比也顯著增高。僅單純口服抗雄激素治療和單純睪丸切除術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)增高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但也均高于1.0。

　　研究者在進(jìn)一步分析中評(píng)估了雄激素去勢(shì)治療持續(xù)時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)急性腎損害風(fēng)險(xiǎn)在治療早期最高，之后隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而略有降低，但仍保持顯著增高。研究者還在一項(xiàng)敏感性分析中排除了基線時(shí)肌酐水平異常的54個(gè)病例和842個(gè)對(duì)照患者，得出了與主要分析一致的結(jié)果。