在對抗損傷肝臟的丙型肝炎病毒（HCV）的藥物之戰(zhàn)中，一項(xiàng)驚人的勝利可能即將出現(xiàn)：一項(xiàng)小型研究顯示，有可能在最少3周內(nèi)治愈一些感染者。

    最近，4種能在約3個月里清除很多不同類型病毒感染的新HCV藥物組合通過審批。緊隨其后，由中國香港人類與健康胃腸道和肝臟中心肝臟病學(xué)家George Lau領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)將各種化合物進(jìn)行混合和匹配，以研究它們能否進(jìn)一步縮短治療路徑。在接受3周的治療后，18位服用了3種不同藥物組合的HCV感染者符合治愈的標(biāo)準(zhǔn)定義——在治療開始的12周后，他們的血液在標(biāo)準(zhǔn)測試中并未出現(xiàn)HCV遺傳物質(zhì)RNA的跡象。研究人員計(jì)劃在肝臟大會的學(xué)術(shù)會議上首次公開展示這些數(shù)據(jù)。

    在新的HCV藥物出現(xiàn)之前，感染者需要接受8個月的治療。然而，治療經(jīng)常失敗，并且產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。如今，標(biāo)準(zhǔn)治療方案僅需要病人服用12周的HCV藥物。美國馬里蘭州人類病毒學(xué)研究所HCV研究人員Shyam Kottilil表示，將這一治療時間縮得更短“真的非常吸引人”.如果研究成果站得住腳，它會大大減少用于12周治療的最流行藥物所需的10萬美元全部治療費(fèi)用。Kottilil自身開展的4周療法研究——已在不同患者人群中測試了不同藥物組合，在50位參與者中僅擁有40%的治愈率。

    其他研究人員則提出了一些針對3周治愈療法的警告，最重要的一條是接受治療的18人本身擁有對HCV藥物反應(yīng)良好患者的一些特征。“這很有趣，但并非出乎預(yù)料。”佛羅里達(dá)大學(xué)肝炎研究人員David Nelson表示。

    同Lau合作的亞特蘭大市埃默里大學(xué)生物化學(xué)家Raymond Schinazi承認(rèn)，這只是一項(xiàng)初步研究，需要在更大規(guī)模臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。“不過，當(dāng)你達(dá)到100%的治愈率時，它終歸是有著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。”Schinazi曾幫助研發(fā)了一種新的抗HCV暢銷藥——索非布韋，而后者正是最新研究中嘗試的藥物組合的一部分。

    在2011年5月之前，唯一獲批治療HCV的藥物通過非特異性的抗病毒藥物和免疫機(jī)制發(fā)揮作用，但它的副作用很明顯，而且40%的時候是失敗的。從那以后，12種所謂的直接作用性抗病毒藥物進(jìn)入市場——所有藥物都很昂貴，同時很多有前景的類似候選藥物正處于研發(fā)中。

    此次研究測試了由最有效的直接作用性抗病毒藥物組成的3種不同的三聯(lián)療法，每種均靶向?qū)Σ《?*至關(guān)重要的不同HCV酶或蛋白。索非布韋靶向的是HCV的RNA聚合酶，并且是全部3種方案的支柱。它被廣泛認(rèn)為是HCV治療領(lǐng)域的頂級藥物，擁有相對較高的藥效，副作用很小，而且極少被抵抗藥物的突變阻攔。（索非布韋最初的零售價是每片1000美元，這在國際上引發(fā)了爭議。）研究人員將其同能使被稱為NS5a的病毒蛋白受損的雷迪帕韋或達(dá)卡他韋結(jié)合。為完成這種雞尾酒療法，研究人員從兩種HCV蛋白酶抑制劑——西米普韋或阿那匹韋中選擇一種加入。

    這些藥物由3家不同的大型制藥公司生產(chǎn)。Schinazi斷言，為保護(hù)市場，它們會抗拒彼此間進(jìn)行合作。“我想向這些公司證實(shí)，它們早應(yīng)在很久之前開展這項(xiàng)研究了。”Schinazi幫助支付了研究中使用的藥物費(fèi)用。“當(dāng)你把最好的藥物組合在一起，當(dāng)然會得到令人難以置信的結(jié)果。”

    為獲得這些結(jié)果，研究人員有目的地尋找“掛在最下面的果實(shí)”,而香港便是一個理想的試驗(yàn)地點(diǎn)。HCV有6種不同的基因型，后者則又被分成各種亞型。在中國，最流行的是1b基因型，它比任何其他基因型更容易對藥物治療作出反應(yīng)，此前研究表明，8周的索非布韋和雷迪帕韋治療能治愈幾乎每一位患者。大型研究也發(fā)現(xiàn)，84%的中國HCV患者擁有一個免疫基因的變種（在學(xué)術(shù)上被稱為IL28b cc）。它會帶來針對病毒的強(qiáng)烈自發(fā)性攻擊，從而為中國患者在接受有效治療時提供了優(yōu)勢。

    不過，Nelson表示此項(xiàng)研究“很好地證實(shí)了構(gòu)想”,但他懷疑這種3周治療方案是否適用于全球應(yīng)對HCV.盡管據(jù)估測1基因型占到全球所有感染者的46%左右，但大多數(shù)美國人擁有更難治療的1a亞型。全球約22%的感染者擁有3基因型，而它同樣比1b更難治愈。Nelson認(rèn)為，在理想狀況下，一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案應(yīng)當(dāng)在對抗所有基因型上發(fā)揮作用，而無須測試最初的反應(yīng)，也不用顧及肝硬化的狀態(tài)。