碳酸鋰在躁狂癥以外的應(yīng)用 內(nèi)容預(yù)覽： 

    碳酸鋰主要用于躁狂發(fā)作，但躁狂以外的臨床應(yīng)用也不少，現(xiàn)歸納如下：

    1 雙相抑郁

    1.1 機(jī)制  降低5-羥色胺（5-HT）或升高乙酰膽堿（ACh）致抑郁。鋰增加5-HT釋放，阻斷ACh受體后效應(yīng)，抗抑郁。其中雙相抑郁細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高，而單相抑郁則降低，鋰拮抗細(xì)胞內(nèi)Ca2 + 效應(yīng)，故對(duì)雙相抑郁效果好，單相抑郁效果差。

    1.2 雙相與單相療效比較  Mendals報(bào)告，鋰治療3 周的雙相抑郁有效率（9/13）比單相抑郁（4/8）高，將有效者換成安慰劑1～3周，雙相抑郁復(fù)燃率（6/9）又比單相抑郁（1/4）高。提示鋰治療雙相抑郁的效果比單相抑郁好。

    1.3 雙相Ⅲ型  美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版（DSM-Ⅳ）和國際疾病分類第10 版（ICD-10）已承認(rèn)雙相障礙有2 個(gè)亞型，即雙相Ⅰ型和雙相Ⅱ型。雙相Ⅰ型是以躁狂或混合發(fā)作重、抑郁發(fā)作輕為特征，而雙相Ⅱ型是以躁狂發(fā)作輕、抑郁發(fā)作重為特征。重性抑郁發(fā)作只要有輕躁狂，哪怕是一過性輕躁狂，都診斷為雙相Ⅱ型。在DSM-Ⅳ和ICD-10分類以外，還有雙相Ⅲ型，也稱為“假性單相”障礙，是抑郁癥服抗抑郁藥時(shí)引起的躁狂或輕躁狂，這種患者有雙相障礙家族史或雙相氣質(zhì)。雙相Ⅳ型是情感增盛性人格引起的抑郁癥，雙相Ⅱ-1 /2型是在環(huán)型氣質(zhì)基礎(chǔ)上引起的抑郁癥。其中雙相Ⅲ型抑郁用抗抑郁藥效果差，鋰效果好。

    1.4 心境惡劣  雙相障礙的子女和同胞在青春前期和青少年期可出現(xiàn)心境惡劣，這種患者單用鋰或用鋰強(qiáng)化治療可能有效。

    1.5 雙相障礙產(chǎn)后復(fù)燃  雙相障礙的產(chǎn)后復(fù)燃率高達(dá)40%～70%，故雙相障礙婦女應(yīng)用心境穩(wěn)定劑預(yù)防性治療，可使產(chǎn)后躁狂和抑郁率降10%。其中服丙戊酸鈉和卡馬西平允許哺乳，而碳酸鋰則應(yīng)謹(jǐn)慎。

    1.6 共患物質(zhì)使用  Geller 等給25例雙相Ⅰ型障礙、雙相Ⅱ型障礙或反復(fù)發(fā)作性重性抑郁癥并共患物質(zhì)使用（主要為酒精和**）的青少年患者服碳酸鋰和安慰劑，隨訪6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰組比安慰劑組的尿液藥物篩選陽性次數(shù)顯著降低。

    2 單相抑郁

    1/3的重性抑郁患者用抗抑郁藥治療無效，三環(huán)抗抑郁藥或選擇性5-HT回收抑制劑（SSRIs）聯(lián)合鋰的效果好，機(jī)制是強(qiáng)化了5-HT能。

    2.1 碳酸鋰強(qiáng)化抗抑郁藥有利證據(jù)：鋰能增加突觸后膜5-HT受體敏感性，抗抑郁，10項(xiàng)雙盲研究（總樣本135 例） 報(bào)告，鋰強(qiáng)化的有效率為52%。起效時(shí)間為24～48h 至3～6周。其變異性取決于既往的抗抑郁藥治療，既往治療劑量越大，時(shí)間越長，鋰的起效速度越慢。鋰的強(qiáng)化劑量僅需600mg/d，有效血藥濃度為0.4～0.6mmol/L，老人僅需0.1～0.2mmol/L。

    不利證據(jù)：一6周、雙盲、安慰劑、對(duì)照研究用鋰聯(lián)合去甲替林比較安慰劑聯(lián)合去甲替林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組療效與單用組無顯著差異。當(dāng)鋰強(qiáng)化SSRIs時(shí)，可增加鋰中毒的危險(xiǎn)性，故需監(jiān)測血鋰。預(yù)報(bào)指標(biāo)：鋰強(qiáng)化有效的預(yù)報(bào)指標(biāo)是嚴(yán)重體質(zhì)量減輕、精神運(yùn)動(dòng)性阻滯、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)和廣泛內(nèi)源性抑郁癥狀，這種描述為阻滯性抑郁癥狀，通常由去甲腎上腺素能低下引起。而鋰是降低β受體后效應(yīng)的，理論上很難解釋對(duì)阻滯性抑郁的治療效應(yīng)。

    2.2 預(yù)防復(fù)燃  將已緩解的84例反復(fù)發(fā)作性抑郁患者隨機(jī)分配服安慰劑（n=29）、去甲替林（n=27）或鋰強(qiáng)化去甲替林（n=28）達(dá)6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，安慰劑組有24 例（84%）復(fù)燃，單用去甲替林組有16例（60%）復(fù)燃，去甲替林和鋰組有11例（39%）復(fù)燃。提示鋰強(qiáng)化去甲替林能預(yù)防反復(fù)發(fā)作性抑郁。

    2.3 維持治療  抑郁緩解后至少繼續(xù)服鋰6個(gè)月，如果既往有2～3次發(fā)作，應(yīng)長期維持鋰治療。急性期鋰治療有效者預(yù)示著后來維持鋰治療有效，而部分有效和無效者預(yù)示維持鋰治療效果差。

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