統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球25歲以上人群中血壓增高患者的比例約為40%。當(dāng)血壓值從117/75mmHg開始，血壓水平與冠脈疾病風(fēng)險顯著持續(xù)相關(guān)。血漿腎素水平與未來心血管事件發(fā)生風(fēng)險相關(guān)，此外，動物試驗(yàn)顯示，阿利吉侖（腎素抑制劑）對動脈粥樣硬化發(fā)展有抑制作用。因此，研究人員開展了一系列臨床研究來評估阿利吉侖對動脈粥樣硬化病情進(jìn)展的作用。
AQUARIUS研究。在AQUARIUS研究中，研究人員利用血管內(nèi)超聲（IVUS）觀察了阿利吉侖對高血壓前期患者人群冠脈粥樣硬化的作用。
    在這項(xiàng)研究中，613名患者被隨機(jī)分配成兩組，一組每天口服阿利吉侖300mg，一組口服安慰劑。所有患者均患有冠脈疾病，收縮壓介于125-139mmHg之間，并且具有兩個心血管疾病危險因素。最終，458（74.7%）名患者接受這一試驗(yàn)達(dá)72周，并進(jìn)行了IVUS檢測。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對照組之間主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)無顯著差異。本次研究主要終點(diǎn)的預(yù)期是兩組之間粥樣斑塊體積之間存在0.8%的差異，而最終結(jié)果是兩組之間存在0.4%的差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，試驗(yàn)組與對照組相比，心血管并發(fā)癥（主要指冠脈血運(yùn)重建）減少，其中阿利吉侖組26人；對照組50人。此外，試驗(yàn)組心血管事件（死亡、非致死性心梗、非致死性腦卒中）發(fā)生情況要少于對照組，不過研究人員并未指出其中某些心血管事件是否發(fā)生在同一患者身上。
    ALTITUDE研究。在這項(xiàng)研究中，8561名患者被隨機(jī)分配至阿利吉侖組及安慰劑組，此外所有患者均接受ACEI類或ARB類藥物。這些患者均患有2型糖尿病、慢性腎病以及心血管疾病。結(jié)果顯示，主要心腎風(fēng)險在發(fā)生率試驗(yàn)組為18.3%，對照組為17.1%。二次復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率試驗(yàn)組為13.8%，對照組為12.6%。很顯然，在ALTITUDE研究中，除因心衰住院意外的所有心血管事件，阿利吉侖組均高于對照組。
    ASTRONAUT研究。ASTRONAUT研究結(jié)果也表明，對于因左室收縮功能障礙導(dǎo)致心衰住院的患者，阿利吉侖不能降低他們心血管疾病死亡以及心衰住院率。此外，阿利吉侖組高血鉀以及高血壓的發(fā)生比對照組更常見。因此，對于AQUARIUS研究中兩組之間的差異，研究人員應(yīng)分析一些數(shù)量較小的事件以及本次研究并沒有采用的研究數(shù)值。由于AQUARIUS研究并未達(dá)到預(yù)期值，一些次要終點(diǎn)以及其他研究發(fā)現(xiàn)或許會很重要。此外，考慮到AQUARIUS研究的研究對象和ALTITUDE研究以及ASTRONAUT研究有所不同，這項(xiàng)研究或許可以得出這種假設(shè)：阿利吉侖對罹患冠心病但未合并糖尿病及嚴(yán)重腎臟功能損傷的患者具有臨床效果。
    但是驗(yàn)證這樣一種假設(shè)需要一項(xiàng)大型臨床研究，并且還將面臨很多挑戰(zhàn)。之前的三項(xiàng)研究(ALTITUDE,ASTRONAUT，ONTARGET)顯示，聯(lián)用兩種腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑可導(dǎo)致高血鉀、高血壓以及腎功能損傷的升高，因此新的研究最好應(yīng)在沒有腎素血管緊張素使用的基礎(chǔ)上使用阿利吉侖。此外，考慮到ACEI類藥物在指南中的地位，這些藥物與ARB類藥物良好的兼容性，以及HOPE及EUROPA研究的有力結(jié)果（ACEI類藥物對二級預(yù)防有效），想要有其他藥物來取代ACEI類藥物并再進(jìn)行一次阿利吉侖的大型研究恐怕有些難度。
   

    那么，腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑在心血管疾病的二級預(yù)防中到底占據(jù)怎樣的地位？血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素受體阻滯劑可使患者獲益，并且可以改善冠脈疾病患者的臨床預(yù)后。除非有更多的研究證據(jù)，腎素抑制劑在這一領(lǐng)域的作用將會被限制。基于阿利吉侖可以降低血壓這一事實(shí)，或許阿利吉侖可用于患有冠心病及高血壓且不耐受ACEI及ARB類藥物的患者。