頸動(dòng)脈夾層（CeAD），一種由多基因遺傳變異及環(huán)境因素引起的復(fù)雜性疾病；被認(rèn)為是導(dǎo)致年輕人缺血性卒中的主要原因之一。由于 CeAD 在一般人群中發(fā)病率較低，基于雙胞胎或家族研究的遺傳學(xué)評估不可用，而關(guān)于 CeAD 家族史的數(shù)據(jù)又很稀少。

    目前，只有一項(xiàng)發(fā)表于 18 年前，來自梅奧診所的研究，結(jié)果顯示 200 名 CeAD 患者中，家族性 CeAD 發(fā)生頻率為 2.5%.但研究具有偏倚性，可能高估了具體頻率。

    另外，一些罕見遺傳性結(jié)締組織疾?。–TDs），被認(rèn)為是導(dǎo)致或與 CeAD 相關(guān)的原因；例如，大多血管型 Ehlers-Danlos 綜合征（vEDS），以及少部分其他類型 EDS 或 Marfan 綜合癥、成骨不全病等，盡管目前證據(jù)比較弱。

    然而，在此之前，尚沒有大規(guī)模隊(duì)列研究，對 CeAD 患者中這些單基因遺傳病的發(fā)病率進(jìn)行系統(tǒng)評估。實(shí)際上，對于 CeAD 患者及家屬來說，CeAD 遺傳形式的評估，有利于指導(dǎo)篩查與遺傳咨詢。

    因此，近日 Neurology 雜志上發(fā)表的最新文章，旨在使用大規(guī)模 CeAD 患者隊(duì)列，評估家族性 CeAD 的發(fā)生頻率，以及與遺傳性結(jié)締組織疾病間的相關(guān)性。具體內(nèi)容如下：

    研究者聯(lián)合了 2 項(xiàng)大型國際性多中心隊(duì)列數(shù)據(jù)，納入 23 個(gè)神經(jīng)科內(nèi)共 1934 名 CeAD 患者。結(jié)果顯示，其中 20 名患者（1%）來自 17 個(gè)有 CeAD 家族史的家系，在膽固醇水平升高的患者中，家族性 CeAD 頻率顯著增加。2 名沒有 CeAD 家族史的患者，存在血管型 Ehlers-Danlos 綜合征并攜帶 COL3A1 基因變異。另外 2 名患者疑似有相同疾病，但他們 COL3A1 測序?yàn)殛幮浴?br />
    除此之外，僅依據(jù)臨床診斷學(xué)標(biāo)準(zhǔn)顯示，2 名患者罹患經(jīng)典型與過度活動(dòng)型 Ehlers-Danlos 綜合征，1 名患者有 Marfan 綜合癥，另外 1 名患者有成骨不全病。

    本文是至今為止規(guī)模最大的 CeAD 患者隊(duì)列研究，結(jié)果顯示：家族性癥狀型 CeAD 罕見，并且遺傳性結(jié)締組織疾病似乎也只是個(gè)案。這些發(fā)現(xiàn)支持大多 CeAD 病例是一種多因素性疾病?；谀壳八?，我們相信在單一癥狀病例中，系統(tǒng)篩查遺傳性 CTDs 相關(guān)的突變基因，沒有臨床合理性。另外結(jié)果提示，未來進(jìn)一步鑒定 CeAD 遺傳易感因素，需要通過遺傳關(guān)聯(lián)研究或新一代測序技術(shù)，而非以家系為基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)研究。