在關于HER2陽性乳腺癌患者間質腫瘤浸潤性淋巴細胞的研究中，令人興奮的新發(fā)現(xiàn)表示，有這樣一小部分患者（約10%），在其化療方案中增加曲妥珠單抗（赫賽汀，Genentech 股份有限公司）并不會使其受益。

    梅奧診所癌癥中心副主任Edith A. Perez女士（醫(yī)學博士）在2014年的圣安東尼奧乳腺癌學術會議上報告了這項研究。

    這一小部分腫瘤標本中Str-TILs水平較高的患者，不管是單應用化療還是化療聯(lián)合曲妥珠單抗，均取得了較好的治療效果，這表明，這類患者可能并不需要使用曲妥珠單抗，從而可免于曲妥珠單抗的副作用并減少花費。

    來自德克薩斯州休斯頓 MD安德森癌癥中心的Jennifer Litton（醫(yī)學博士）表示，盡管如此，這項研究還遠遠不能影響到臨床決策，尤其是對患者保留使用曲妥珠單抗這樣的決策，因為曲妥珠單抗已得到反復證明確實可以挽救患者的生命。Jennifer Litton博士雖沒有參加這項研究，但在其主持的新聞發(fā)布會上她對這項研究做出了強調。

    Litton博士強調，這還只是一個假說。我們需要根據(jù)隨機臨床試驗的數(shù)據(jù)去決定是否保留對某種藥物的應用。她對Medscape醫(yī)學新聞說，也許在將來，對于Str-TILs水平較高的小部分患者，我們可以減少對他們的治療干預。

    但是，她強調這項研究也表明對絕大多數(shù)Str-TILs低水平或無Str-TILs的患者而言，聯(lián)合應用曲妥珠單抗會使治療效果得到很大改善。“這一點確實十分顯著”,Lifton博士評論到，“所以，對這類患者應用曲妥珠單抗是非常必要的。”

    她表示這一亞組患者的研究結果（那些無STr-TIL且代表了90%總研究人數(shù)的患者）為整個受試人群帶來了積極的結果，并已得到報道。

    對腫瘤組織中Str-TILs的分析

    這些最新結果來自于對N9831研究中945位HER2陽性乳腺癌患者的數(shù)據(jù)分析，N9831是一項關于在輔助化療中加入曲妥珠單的研究（阿霉素加環(huán)磷酰胺，隨后使用紫杉醇）。其隨訪時間中值為6.9年。

    “先前，我們已報告過在化療中加入曲妥珠單抗能夠顯著改善N9831試驗中患者的無復發(fā)生存率和總體生存率，” 此項研究的主要作者Perez博士在一份聲明中說到，“然而，不是所有的患者都會從聯(lián)合使用曲妥珠單抗這一治療方法中獲益，有些患者單進行化療就可取得很好的效果。”

    在新研究中，研究者對腫瘤組織中的Str-TILs進行了分析，樣本中有較高水平Str-TILs（定義為樣本切片中≥60%的細胞為免疫細胞）的腫瘤被歸類為“淋巴細胞主要型乳腺癌（LPBC）”.在所有樣本中，這一類型的腫瘤占了10%.

    這一小組LPBC患者（具有較高水平的STr-TILS）在只應用化療的情況下，獲得了很好的效果。而事實上，聯(lián)合曲妥珠單抗會降低這類患者的無復發(fā)生存率（RFS），盡管其統(tǒng)計學差異不明顯。對于這部分患者，單采取化療其預期10年RFS為90.9%,而聯(lián)合曲妥珠單抗后其10年RFS為80% （P = 0.22）。

    相比之下，對那些不具有高水平Sr-TILs的眾多患者而言，是否聯(lián)合應用曲妥珠單抗，其結局具有顯著的統(tǒng)計學差異：單用化療其10年RFS為64.3%而聯(lián)合曲妥珠單抗其10年RFS為79.6%（P < 0.0001）。

    “這些結果表明，腫瘤中浸潤性淋巴細胞的水平可能為辨識那些不應用曲妥珠單抗即可取得良好效果的患者提供了生物標志物，但在考慮改變臨床決策之前----對高腫瘤浸潤性免疫細胞水平的患者，去掉其治療計劃中針對HER2的靶向治療，我們必須進行額外的大型臨床試驗。”Perez博士說。

    來自西雅圖華盛頓大學的Mary Disis（醫(yī)學博士）參與討論了這篇文章并評論到：“這是一篇非常令人興奮的文章，它表明曲妥珠單抗是通過激活免疫系統(tǒng)而發(fā)揮作用的。”她說，這些精彩的動物試驗表明“如果你廢除了動物模型中的獲得性免疫和T細胞免疫，那么曲妥珠單抗類受體就不能發(fā)揮作用。”這項研究表明，如果患者的自體免疫已對乳腺癌發(fā)起抵抗并具備了高水平的TILs,那么使用曲妥珠單抗將不會獲得更好的效果，因為其主要作用就是激發(fā)獲得性免疫。

    Disis博士表示，在這項研究中約30%的患者不具有Str-TILs;她說：“對于這些患者，我們應該想出一種新的治療方法。”另外60%的患者，其具有中等水平的Str-TILs,對于他們，我們應該考慮如何產(chǎn)生更多的T細胞。

    余下10%的患者即為高Str-TILs水平的患者，其獲得性免疫已被最大程度地激活，對他們而言，聯(lián)合使用曲妥珠單抗將無額外受益。“實事上，我想突破常規(guī)地說，對這類患者應用曲妥珠單抗其效果反而會差一些，盡管這一差異并不顯著。”她建議到，若患者的免疫系統(tǒng)已得到最大程度的激活，那么進一步的激活將會是有害的，因為這可能導致T細胞的耗竭。