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【診療知識】偏頭痛

2013-11-18 11:14 閱讀:6203 來源:愛愛醫(yī) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛。偏頭痛特征是發(fā)作性、多為偏側(cè)、中重度、搏動樣頭痛,一般持續(xù)4——72小時,可伴有惡心、嘔吐,光、聲**或日常活動均可加重頭痛,安靜環(huán)境、休息可緩解頭痛。

    一、偏頭痛簡介

    偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛。偏頭痛特征是發(fā)作性、多為偏側(cè)、中重度、搏動樣頭痛,一般持續(xù)4——72小時,可伴有惡心、嘔吐,光、聲**或日常活動均可加重頭痛,安靜環(huán)境、休息可緩解頭痛。偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾患,各國報道的年患病率,女性為3.3%——32.6%,男性為0.7%——16.1%.
    偏頭痛可以分為四個不同的時相——前驅(qū)癥狀期、先兆期、頭痛期、恢復(fù)期。但對于某個患者和某次發(fā)作,并非都有這四期的表現(xiàn)。目前偏頭痛尚不能根治,但是大多數(shù)患者可以在行為和藥物聯(lián)合治療下得到緩解。藥物治療包括急性發(fā)作期治療和預(yù)防性治療。

    二、偏頭痛病因

    偏頭痛的病因尚不明確,可能與下列因素有關(guān):

    ①遺傳因素:研究證實,偏頭痛有明顯遺傳傾向,超過半數(shù)的病例(約60%)可查到遺傳因素,但遺傳方式尚未確認(rèn)。從家庭成員的分布上看與隱性遺傳不同,屬于常染色體顯性遺傳有不完全性的外顯率,但也有學(xué)者認(rèn)為是隱性遺傳伴不完全性的外顯率。
    ②內(nèi)分泌因素:偏頭痛多見于青春期女性,在月經(jīng)期發(fā)作頻繁,妊娠時發(fā)作停止,分娩后可再發(fā),而在更年期后逐漸減輕或消失。
    ③藥物因素:藥物包括口服避孕藥和血管擴張劑如硝酸甘油等,會誘發(fā)偏頭痛
    ④飲食因素:經(jīng)常食用奶酪、巧克力、**性食物或抽煙、喝酒的人易患偏頭痛。
    ⑤其他因素:情緒緊張、精神創(chuàng)傷、憂慮、焦慮、饑餓、失眠、外界環(huán)境差及氣候變化亦可誘發(fā)偏頭痛。

    三、偏頭痛病理生理

    目前偏頭痛的發(fā)病機制還不是完全清楚,但新技術(shù)的應(yīng)用,使得人們對現(xiàn)代偏頭痛的觀念逐漸加深,對其發(fā)病機制也有了更進一步的認(rèn)識。

    (一)血管學(xué)說

    由Wolff提出,至今仍得到強有力的支持。認(rèn)為先兆是由腦血管收縮造成腦血流量減少產(chǎn)生,隨后發(fā)生的頸內(nèi)外動脈系統(tǒng)的反跳擴張引起頭痛發(fā)作。

    (二)皮層擴散性抑制學(xué)說

    最早由Leao提出,皮層擴散抑制(corticalspreadingdepression,CSD)及與之相關(guān)的血流灌注不足是偏頭痛先兆最可能的原因。兩者均起始于枕葉,以波形方式沿著腦回及通過局部的腦血管慢慢延伸(2——3mm/rain),其時程與先兆同步,并在5min內(nèi)出現(xiàn)300%腦血流的增加,表明血管擴張和組織氧合過度(hyperoxygenation),這一皮層過渡灌注是由血管周圍三叉神經(jīng)及副交感神經(jīng)纖維釋放的神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的。而且這種高氧很快傳播至視皮層以外,包括黑質(zhì)、紅核及與痛覺相關(guān)的區(qū)域,并到達對側(cè)。

    偏頭痛的先兆首先是視物明顯變形,然后發(fā)展至左側(cè)由臉部到手部的偏身麻木,先兆的最后征兆是運動性失語,然后是單側(cè)的搏動性頭痛,伴恐聲癥。這一穩(wěn)定的模式及持續(xù)先兆發(fā)展提示皮層擴散抑制在先兆型偏頭痛發(fā)病機制中占有重要角色。

    (三)三叉神經(jīng)血管學(xué)說

    關(guān)于頭痛信號的轉(zhuǎn)換和調(diào)節(jié),三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是這一通路的關(guān)鍵。這個系統(tǒng)由三叉神經(jīng)眼區(qū)的感覺纖維束及其密集分布支配的硬脊膜血管組成。三叉神經(jīng)血管反射中疼痛控制通路的部分缺失導(dǎo)致偏頭痛的發(fā)生,這種缺失引起三叉神經(jīng)脊神經(jīng)核部分遞質(zhì)如P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A(NKA)、降鈣素基因相關(guān)蛋白(CGRP)和一氧化氮(NO)過渡釋放,這些物質(zhì)作用于血管壁,引起腦脊膜的炎癥反應(yīng)(此又稱為神經(jīng)源性炎癥),進而三叉神經(jīng)的**逆行、順行傳導(dǎo),逆行性傳導(dǎo)加強神經(jīng)源性炎癥,而順行性傳導(dǎo)在腦干進入三叉神經(jīng)核,在此處促進c—fos產(chǎn)生,引起惡心、嘔吐,經(jīng)丘腦傳至大腦皮層,表現(xiàn)出疼痛。

    (四)5-羥色胺(5-HT)學(xué)說

    研究結(jié)果顯示,偏頭痛病人中5-HT水平存在明顯的波動。在偏頭痛前驅(qū)期,血中5-HT濃度明顯升高,直接作用于腦膜血管上的5-HT受體,過度收縮腦膜血管,隨著5-HT的代謝,血中濃度急速下降,使腦膜血管擴張。當(dāng)偏頭痛發(fā)作時,給予5-HT受體激動劑阿米替林,它通過**顱內(nèi)的5-HT1B受體,引起大腦血管有相對選擇性的收縮,因為外周循環(huán)的血管收縮由5-HT2受體調(diào)節(jié)。另外,阿米替林還可以激活存在于三叉神經(jīng)初級和次級神經(jīng)元的5-HT1D受體,有效降低能引起血管舒張的神經(jīng)肽釋放減少。

    (五)腦干中樞

    已知下丘腦組成所謂的中央自主網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的一部分,調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及控制疼痛。尤其是導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、藍斑和中央髓核都與疼痛感覺的控制有關(guān)。下丘腦及腦干尤其是腦橋背側(cè)當(dāng)偏頭痛發(fā)作時會被激活Kruit等發(fā)現(xiàn)幕下(特別是腦橋)腎上腺皮質(zhì)功能亢進在偏頭痛病人中患病率增高,進一步加深了對偏頭痛病人腦干功能損害的認(rèn)識,并認(rèn)為持續(xù)的局部缺血可能為其病理機制。

    (六)基因異常

    家族型偏癱型偏頭痛,已發(fā)現(xiàn)常染色體lq23新的變異,引起Na+/K+通道單倍劑量不足,使胞內(nèi)鈣離子濃度升高。

    (七)其他

    如低鎂、高鉀等離子障礙,線粒體機能異常學(xué)說等都與偏頭痛發(fā)作有關(guān)。

    四、偏頭痛分類分型

    4.1 偏頭痛分型

    2004年,IHS推出了第二版“頭痛疾患的國際分類”(ICHD-Ⅱ)[1],將頭痛疾患分成:原發(fā)性頭痛,繼發(fā)性頭痛,腦神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛。

    偏頭痛屬原發(fā)性頭痛,分6個亞型,亦可再行細分(見下表)。最常見的為無先兆偏頭痛(以前稱為普通型偏頭痛)和有先兆偏頭痛(以前稱為典型偏頭痛)。

    表ICHD-Ⅱ偏頭痛分型

    1.1無先兆偏頭痛
    1.2有先兆偏頭痛
    1.2.1伴典型先兆的偏頭痛性頭痛
    1.2.2伴典型先兆的非偏頭痛性頭痛
    1.2.3典型先兆不伴頭痛
    1.2.4家族性偏癱性偏頭痛
    1.2.5散發(fā)性偏癱性偏頭痛
    1.2.6基底型偏頭痛
    1.3常為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期性綜合征
    1.3.1周期性嘔吐
    1.3.2腹型偏頭痛
    1.3.3兒童良性發(fā)作性眩暈
    1.4視網(wǎng)膜性偏頭痛
    1.5偏頭痛并發(fā)癥
    1.5.1慢性偏頭痛
    1.5.2偏頭痛持續(xù)狀態(tài)
    1.5.3無梗死的持續(xù)先兆
    1.5.4偏頭痛性腦梗死
    1.5.5偏頭痛誘發(fā)的癇樣發(fā)作
    1.6很可能的偏頭痛
    1.6.1很可能的無先兆偏頭痛
    1.6.2很可能的有先兆偏頭痛
    1.6.3很可能的慢性偏頭痛

   4.2 偏頭痛分期

    有先兆的偏頭痛,又稱典型偏頭痛,臨床上可分以下4期:

    (1)前驅(qū)期:發(fā)作前數(shù)小時至數(shù)日,部分患者可出現(xiàn)抑郁、欣快、不安和嗜睡等精神癥狀,或畏光、畏聲、嗅覺過敏、厭食、腹瀉、口渴等,常被患者忽略。
    (2)先兆期:先兆指頭痛發(fā)作之前出現(xiàn)的可逆的局灶性腦功能異常癥狀。最常見為視覺先兆,如閃光、暗點、視野缺損、視物變形和物體顏色改變等;其次為軀體感覺性先兆,如一側(cè)肢體或(和)面部麻木、感覺異常等;運動障礙性先兆較少。先兆癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘至1小時。
    (3)頭痛期:多為一側(cè)眶后或額顳部搏動性頭痛或鉆痛,可擴展至一側(cè)頭部或全頭部。如果不治療或治療無效,頭痛可持續(xù)4——72小時,兒童持續(xù)2——8小時;常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲、顳動脈突出等癥狀。頭痛可因活動或搖動頭頸部而加重,睡眠后減輕。
    (4)恢復(fù)期:頭痛在持續(xù)4——72小時的發(fā)作后可自行緩解,頭痛消退后常有疲勞、倦怠、煩躁、注意力不集中、不愉**等癥狀。

    4.3 無先兆偏頭痛

    又稱普通型偏頭痛,是偏頭痛最常見的類型,約占偏頭痛病人的80%.常為雙側(cè)顳部及眶周搏動性疼痛。

   4.4 特殊類型的偏頭痛

    (1)眼肌麻痹型偏頭痛:較少見。頭痛反復(fù)發(fā)作后出現(xiàn)疼痛眼肌麻痹,動眼神經(jīng)最常受累,部分病例同時累及滑車和外展神經(jīng),可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)周。
    (2)偏癱型偏頭痛:多在兒童期發(fā)病,成年期停止。偏癱可為偏頭痛的先兆癥狀,可伴有偏側(cè)麻木、失語,亦可單獨發(fā)生,偏頭痛消退后偏癱可持續(xù)10分鐘至數(shù)周不等。
    (3)基底型偏頭痛:又稱基底動脈型偏頭痛。多見于兒童和青春期女性,表現(xiàn)為眩暈、復(fù)視、眼球震顫、耳鳴、構(gòu)音障礙、雙側(cè)肢體麻木及無力、共濟失調(diào)等,亦可出現(xiàn)意識模糊和跌倒發(fā)作。先兆癥狀多持續(xù)20——30分鐘,然后出現(xiàn)枕頸部疼痛,常伴有惡心和嘔吐。
    (4)晚發(fā)型偏頭痛:45歲以后發(fā)病,出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的偏癱、麻木、失語或構(gòu)音障礙等,每次的神經(jīng)缺失癥狀基本相同,持續(xù)1分鐘至72小時,并伴有頭痛發(fā)作。
    (5)偏頭痛等位發(fā)作:老年人和兒童可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,周期性嘔吐,肢體或(和)關(guān)節(jié)疼痛,以及情緒不穩(wěn)、夢樣狀態(tài)等,不伴頭痛發(fā)作。

    五、偏頭痛篩檢

    ID-Migraine是國際上推薦的一種簡易篩查量表,適用于門診或非??漆t(yī)師對偏頭痛的篩查。

    ID-migraine

    (1)近3月內(nèi)是否有1天因頭痛導(dǎo)致社會、職業(yè)、學(xué)習(xí)或日?;顒邮苡绊懀?br />     (2)頭痛時有惡心或胃部不適嗎?
    (3)頭痛時怕光嗎?

    ID-migraine中有≥2個肯定回答者為陽性,問卷的診斷預(yù)期值為93%,診斷的敏感性為81%、特異性為75%

    六、偏頭痛問診與查體

    6.1 偏頭痛關(guān)鍵診斷因素

    6.1.1 偏頭痛關(guān)鍵診斷因素:頭痛

    約60%的頭痛發(fā)作以單側(cè)為主,可左右交替發(fā)生,約40%為雙側(cè)頭痛。頭痛多位于顳部,也可位于前額、枕部或枕下部。偏頭痛的頭痛有一定的特征,程度多為中至重度,性質(zhì)多樣但以搏動性最具特點。頭痛常影響患者的生活和工作,行走、登樓、咳嗽或打噴嚏等簡單活動均可加重頭痛,故患者多喜臥床休息。

    頭痛往往是晨起后發(fā)病,逐漸發(fā)展,達高峰后逐漸緩解。也有的患者于下午或晚上起病,成人頭痛大多歷時4h——3天,而兒童頭痛多歷時2h——2天。尚有持續(xù)時間更長者,可持續(xù)數(shù)周。

    6.1.2 偏頭痛關(guān)鍵診斷因素:惡心、嘔吐

    頭痛期間不少患者伴隨出現(xiàn)惡心、嘔吐。惡心為最常見伴隨癥狀,達一半以上,且常為中、重度惡心。惡心可先于頭痛發(fā)作,也可于頭痛發(fā)作中或發(fā)作后出現(xiàn)。近一半的患者出現(xiàn)嘔吐,有些患者的經(jīng)驗是嘔吐后發(fā)作即明顯緩解。

    6.1.3 偏頭痛關(guān)鍵診斷因素:先兆癥狀

    先兆多為局灶性神經(jīng)癥狀,偶為全面性神經(jīng)功能障礙。先兆可為視覺性的、運動性的、感覺性的,也可表現(xiàn)為腦干或小腦性功能障礙。

    最常見的先兆為視覺性先兆,約占先兆的90%.典型的表現(xiàn)為閃光性暗點,如注視點附近出現(xiàn)“之”字形閃光,并逐漸向周邊擴展,隨后出現(xiàn)“鋸齒形”暗點。有些患者可能僅有暗點,而無閃光。其次是感覺先兆,表現(xiàn)為以面部和上肢為主的**感、麻木感或蟻行感。先兆也可表現(xiàn)為言語障礙,但不常發(fā)生。

    先兆通常持續(xù)5——30分鐘,不超過60分鐘。

    6.1.4 偏頭痛關(guān)鍵診斷因素: 前軀癥狀

    60%的偏頭痛患者在頭痛開始前數(shù)小時至數(shù)天出現(xiàn)前軀癥狀。前軀癥狀并非先兆,不論是有先兆偏頭痛還是無先兆偏頭痛均可出現(xiàn)前軀癥狀。

    可表現(xiàn)為精神、心理改變,如精神抑郁、疲乏無力、懶散、昏昏欲睡,也可情緒激動。易激惹、焦慮、心煩或欣**等。尚可表現(xiàn)為自主神經(jīng)癥狀,如面色蒼白、發(fā)冷、厭食或明顯的饑餓感、口渴、尿少、尿頻、排尿費力、打哈欠、頸項發(fā)硬、惡心、腸蠕動增加、腹痛、腹瀉、心慌、氣短、心律加快,對氣味過度敏感等。

    不同患者前軀癥狀具有很大的差異,但每例患者每次發(fā)作的前軀癥狀具有相對穩(wěn)定性。這些前軀癥狀可在前軀期出現(xiàn),也可于頭痛發(fā)作中、甚至持續(xù)到頭痛發(fā)作后成為后續(xù)癥狀。

    6.2
偏頭痛危險因素

    6.2.1
偏頭痛危險因素:性別

    青春期前的兒童患病率約為4%,男女相差不大。青春期后,女性患病率增高遠較男性為著,女性患者約占2/3

    6.2.2偏頭痛危險因素: 家族史

    大多數(shù)患者有偏頭痛家族史

    6.2.3偏頭痛危險因素: 內(nèi)分泌

    月經(jīng)來潮、排卵、口服避孕藥、激素替代治療可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.4 偏頭痛危險因素:飲食

    酒精、富含亞硝酸鹽的肉類、味精、天冬酰苯丙氨酸甲酯、巧克力、成熟的干酪、飲食不規(guī)律等可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.5
偏頭痛危險因素:心理因素

    緊張、應(yīng)激釋放(周末或假期)、焦慮、煩惱、抑郁可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.6偏頭痛危險因素: 自然/環(huán)境因素

    強光、閃爍等視覺**、氣味、天氣變化、高海拔可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.7 偏頭痛危險因素:睡眠

    睡眠不足、睡眠過多也可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.8 偏頭痛危險因素:藥物作用

    硝酸甘油、西洛他唑、利血平、肼苯達嗪、雷尼替丁等,可誘發(fā)偏頭痛

    6.2.9偏頭痛危險因素:其他因素

    頭部創(chuàng)傷、強體力活動、疲勞等可誘發(fā)偏頭痛

    七、偏頭痛輔助檢查

    7.1 偏頭痛優(yōu)先檢查

    頭部CT/MRI/MRA/MRV檢查

    意義
    排除腦血管病、顱內(nèi)動脈瘤、血管畸形及占位性病變等器質(zhì)性疾病。

    7.2偏頭痛可選檢測

    7.2.1偏頭痛可選檢測: 腦電圖

    結(jié)果:
    15%的患者可有局灶性慢波,0.2%——9%的患者可見棘波活動

    意義:
    偏頭痛患者發(fā)作間期腦電圖可有輕度異常,腦電圖無助于頭痛的日常評估,但是可用于頭痛伴有意識障礙或不典型先兆疑為癇性發(fā)作的情況。

    7.2.2 偏頭痛可選檢測:經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)

    結(jié)果:
    典型偏頭痛發(fā)作期,多數(shù)患者大腦動脈血流速度明顯升高,小部分患者表現(xiàn)為腦血流速度降低。彩色經(jīng)顱多普勒可以準(zhǔn)確的測到偏頭痛病人在各個不同時期腦動脈的舒縮狀態(tài)和腦血流的改變。

    意義:
    這些血流動力學(xué)資料可輔助臨床診斷和指導(dǎo)治療。

    7.2.3 偏頭痛可選檢測:腦血管造影檢查(DSA)

    檢查描述:
    只有在嚴(yán)重的頭痛發(fā)作,需除外蛛網(wǎng)膜下腔出血的病人才進行腦血管造影,以期除外有顱內(nèi)動脈瘤、動靜脈畸形等疾患。

    7.2.4偏頭痛可選檢測: 腦脊液檢查

    結(jié)果:
    偏頭痛病人腦脊液的常規(guī)檢查通常是正常的,一般情況下腦脊液的淋巴細胞可增高。

    7.2.5 偏頭痛可選檢測:免疫學(xué)檢查

    結(jié)果:
    一般認(rèn)為偏頭痛病人的免疫球蛋白IgG、IgA、C3及E花環(huán)形成可較正常人偏高。

    7.2.6偏頭痛可選檢測: 血小板機能檢查

    結(jié)果:
    偏頭痛病人的血小板聚集性可升高。

    八、偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    8.1 無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    依據(jù)國際頭痛協(xié)會(2004,第二版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    表:無先兆的(普通型)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.符合下述B-D項,發(fā)作至少5次以上。

    B.頭痛發(fā)作(未經(jīng)治療或治療無效)持續(xù)4——72小時

    C.具有以下特征,至少2項

    1.單側(cè)性
    2.搏動性
    3.中、重度疼痛
    4.日?;顒樱ㄈ缱呗坊蚺罉翘荩又仡^痛或頭痛時避免此類活動

    D.頭痛過程中至少伴隨下列1項

    1.惡心和(或)嘔吐
    2.畏光和畏聲。
    E.不能歸因于其他疾病

    8.2 有先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    有先兆偏頭痛的診斷主要根據(jù)先兆特征,需要有2次以上的先兆發(fā)作并排除繼發(fā)性頭痛的可能。
    符合表1中B-D特征的先兆為典型先兆,如果典型先兆后1小時內(nèi)出現(xiàn)偏頭痛性頭痛發(fā)作,即可診斷為伴典型先兆的偏頭痛性頭痛(見表1)。

    表1伴典型先兆的偏頭痛性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.符合B-D特征的至少2次發(fā)作
    B.先兆至少有下列的1種表現(xiàn),沒有運動無力癥狀:

    1.完全可逆的視覺癥狀,包括陽性表現(xiàn)(如閃光、亮點、亮線)和(或)陰性表現(xiàn)(如視野缺損)
    2.完全可逆的感覺異常,包括陽性表現(xiàn)(如**感)和(或)陰性表現(xiàn)(如麻木)
    3.完全可逆的言語功能障礙

    C.至少滿足下列的2項
    1.同向視覺癥狀和(或)單側(cè)感覺癥狀
    2.至少1個先兆癥狀逐漸發(fā)展的過程≥5分鐘,和(或)不同先兆癥狀接連發(fā)生,過程≥5分鐘
    3.每個癥狀持續(xù)5——60分鐘

    D.在先兆癥狀同時或在先兆發(fā)生后60分鐘內(nèi)出現(xiàn)頭痛,頭痛符合無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)B-D項

    E.不能歸因于其它疾病

    如果典型先兆后的頭痛不符合偏頭痛性頭痛的特點,則診斷為伴典型先兆的非偏頭痛性頭痛(見表2)。

    表2伴典型先兆的非偏頭痛性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B-D
    B.先兆包括至少以下一條,但是沒有運動障礙:

    1.完全可恢復(fù)的視覺癥狀,包括陽性癥狀(如閃爍的光、斑點或線)和/或陰性癥狀(如視野缺損)
    2.完全可恢復(fù)的感覺癥狀,包括陽性癥狀(如**感)和/或陰性癥狀(如麻木)
    3.完全可恢復(fù)的言語障礙

    C.至少符合以下2條:

    1.雙側(cè)視覺癥狀和/或單側(cè)感覺癥狀
    2.至少一個先兆癥狀逐漸發(fā)展時間≥5分鐘和/或不同的先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5分鐘
    3.每個癥狀≥5分鐘并且≤60分鐘

    D.在先兆期或先兆癥狀隨后60分鐘之內(nèi)出現(xiàn)不符合無先兆偏頭痛的B-D標(biāo)準(zhǔn)的頭痛

    E.不歸因于其他疾患

    典型先兆后也可以沒有頭痛發(fā)作,此時診斷為典型先兆不伴頭痛(見表3)。

    表3典型先兆不伴頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B-D
    B.先兆包括至少以下一條,伴或不伴語言障礙,但是沒有運動障礙:

    1.完全可恢復(fù)的視覺癥狀,包括陽性癥狀(如閃爍的光、斑點或線)和/或陰性癥狀(如視野缺損)
    2.完全可恢復(fù)的感覺癥狀,包括陽性癥狀(如**感)和/或陰性癥狀(如麻木)

    C.至少符合以下2條:

    1.雙側(cè)視覺癥狀和/或單側(cè)感覺癥狀
    2.至少一個先兆癥狀逐漸發(fā)展時間≥5分鐘和/或不同的先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5分鐘
    3.每個癥狀≥5分鐘并且≤60分鐘


    D.在先兆期或先兆癥狀隨后60分鐘之內(nèi)不出現(xiàn)頭痛

    E.不歸因于其他疾患

    一旦先兆期出現(xiàn)肢體無力表現(xiàn),須考慮偏癱性偏頭痛,若患者的一、二級親屬中有類似發(fā)作,則診斷為家族性偏癱性偏頭痛(見表4),否則診斷為散發(fā)性偏癱性偏頭痛(見表5)。

    表4:家族性偏癱性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B-D
    B.先兆包括至少以下一條,但是沒有運動障礙:

    1.完全可恢復(fù)的視覺癥狀,包括陽性癥狀(如閃爍的光、斑點或線)和/或陰性癥狀(如視野缺損)
    2.完全可恢復(fù)的感覺癥狀,包括陽性癥狀(如**感)和/或陰性癥狀(如麻木)
    3.完全可恢復(fù)的言語障礙

    C.至少符合以下2條:

    1.雙側(cè)視覺癥狀和/或單側(cè)感覺癥狀

    2.至少一個先兆癥狀逐漸發(fā)展時間≥5分鐘和/或不同的先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5分鐘

    3.每個癥狀≥5分鐘并且≤60分鐘

    D.在先兆期或先兆癥狀隨后60分鐘之內(nèi)出現(xiàn)不符合無先兆偏頭痛的B-D標(biāo)準(zhǔn)的頭痛

    E.不歸因于其他疾患

    表5:散發(fā)性偏癱性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B-C
    B.先兆包括完全可恢復(fù)的活動力弱,至少以下一條:

    1.完全可恢復(fù)的視覺癥狀,包括陽性癥狀(如閃爍的光、斑點或線)和/或陰性癥狀(如視野缺損)
    2.完全可恢復(fù)的感覺癥狀,包括陽性癥狀(如**感)和/或陰性癥狀(如麻木)
    3.完全可恢復(fù)的言語障礙

    C.至少符合以下2條:

    1.至少一個先兆癥狀逐漸發(fā)展時間≥5分鐘和/或不同的先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5分鐘
    2.每個癥狀≥5分鐘并且≤24小時
    3.在先兆期或先兆癥狀隨后60分鐘之內(nèi)出現(xiàn)符合無先兆偏頭痛的B-D標(biāo)準(zhǔn)的頭痛

    D.符合標(biāo)準(zhǔn)A-E的發(fā)作沒有一度或二度的相關(guān)性

    E.不歸因于其他疾患

    如果先兆明顯地表現(xiàn)出起源于腦干和(或)雙側(cè)大腦半球同時受累的癥狀,且不伴肢體無力時,診斷為基底型偏頭痛(見表6),確診需要下列2項以上的癥狀:構(gòu)音障礙、眩暈、耳鳴、聽力下降、復(fù)視、雙鼻側(cè)或雙顳側(cè)視野同時出現(xiàn)的視覺癥狀、共濟失調(diào)、意識改變、雙側(cè)感覺異常等。偏癱性偏頭痛和基底型偏頭痛在先兆癥狀同時或在先兆出現(xiàn)的60分鐘內(nèi)有偏頭痛性頭痛發(fā)作。

    表6:基底型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)B-D
    B.先兆包括以下完全可恢復(fù)的癥狀中至少2條,但是沒有活動力弱:

    1.構(gòu)音障礙
    2.眩暈
    3.耳鳴
    4.聽覺遲鈍
    5.復(fù)視
    6.同時在雙眼顳側(cè)和鼻側(cè)區(qū)域的視覺癥狀
    7.共濟失調(diào)
    8.意識水平的下降
    9.同時雙側(cè)感覺異常

    C.至少符合以下1條:

    1.至少一個先兆癥狀逐漸發(fā)展時間≥5分鐘和/或不同的先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5分鐘
    2.每個癥狀≥5分鐘并且≤60分鐘

    D.在先兆期或先兆癥狀隨后60分鐘之內(nèi)出現(xiàn)符合無先兆偏頭痛的B-D標(biāo)準(zhǔn)的頭痛
    E.不歸因于其他疾患

    8.3 兒童偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    兒童偏頭痛具有一些特點:多為無先兆偏頭痛發(fā)作類型;頭痛的持續(xù)時間短,可僅數(shù)十分鐘;頭痛位于雙側(cè)較單側(cè)常見;畏光或畏聲情況多于成人;約20%的患兒在頭痛之前或頭痛時,逐漸出現(xiàn)視覺先兆,表現(xiàn)為雙眼經(jīng)??梢姷焦恻c、色彩、亮點或光線,偶爾也可發(fā)生在單眼。通常視覺癥狀持續(xù)不超過30分鐘。

    可能為偏頭痛前驅(qū)的兒童周期綜合征包括:

    (1)周期性嘔吐:呈反復(fù)發(fā)作性的刻板性癥狀,惡心和劇烈嘔吐,發(fā)作時伴有面色蒼白和嗜睡,發(fā)作間期癥狀完全緩解。此綜合征的臨床特點與偏頭痛頭痛的伴隨癥狀相似。
    (2)腹型偏頭痛:反復(fù)發(fā)作性腹部中線處疼痛,發(fā)作持續(xù)1——72小時,發(fā)作間期正常。腹痛程度為中——重度,常伴惡心和嘔吐。

    腹痛具有以下特征:位于中線、臍周或難以定位;性質(zhì)為鈍痛或“就是痛”;程度為中——重度。腹痛期間,至少伴隨2項其他癥狀,如食欲減退、惡心、嘔吐或面色蒼白。診斷須排除其它疾病。

    (3)兒童期良性發(fā)作性眩暈:反復(fù)短暫性眩暈發(fā)作,眩暈可突然發(fā)生和迅速緩解。神經(jīng)系統(tǒng)檢查、聽力檢查和前庭功能檢查均正常。眩暈持續(xù)時間短暫,可伴有眼震或嘔吐,有些患兒可伴單側(cè)搏動性頭痛。

    8.4 月經(jīng)性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    月經(jīng)性偏頭痛,多為無先兆偏頭痛,發(fā)作通常持續(xù)時間較長,可達4——5天,與月經(jīng)持續(xù)時間相當(dāng)??煞譃閱渭冃栽陆?jīng)性無先兆偏頭痛和月經(jīng)相關(guān)性無先兆偏頭痛。

    (1)單純性月經(jīng)性無先兆偏頭痛:偏頭痛發(fā)作發(fā)生于月經(jīng)期女性,符合無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。頭痛發(fā)作應(yīng)該在3個月經(jīng)周期中至少有2個周期頭痛發(fā)作,而且,僅僅發(fā)生在月經(jīng)第1±2天,即月經(jīng)期的-2到+3天,而在月經(jīng)周期的其它時間不發(fā)生。

    (2)月經(jīng)相關(guān)性無先兆偏頭痛:發(fā)生于月經(jīng)期女性,頭痛發(fā)作在月經(jīng)第1±2天,即月經(jīng)期的-2到+3天,并且這種情況在3個月經(jīng)周期中至少有2個周期發(fā)生,在月經(jīng)周期的其他時間亦有發(fā)作。也就是說,這些患者既有圍月經(jīng)期偏頭痛,又有月經(jīng)周期其他時間的偏頭痛。

    8.5 慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)ICHD-Ⅱ的定義,慢性偏頭痛是指在沒有藥物過度使用的情況下,至少3個月偏頭痛發(fā)作每月達到或超過15天。

    由于對慢性偏頭痛的界定存在較大爭議,2006年國際頭痛分類委員會對慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行了修改(見下表),并將其放入ICHD-Ⅱ的附錄以備進一步的研究完善。

    表7:慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    A.至少3個月頭痛(緊張型頭痛和/或偏頭痛)每月≥15天
    B.至少有5次發(fā)作符合無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)
    C.至少3個月每月有?8天頭痛符合下列C1和/或C2項,即符合無先兆偏頭痛的疼痛及伴隨癥狀標(biāo)準(zhǔn)

    1.至少符合a??d中的兩項

    (a)單側(cè)性
    (b)搏動性
    (c)中或重度疼痛
    (d)日?;顒樱ㄈ缱呗坊蚺罉翘荩又仡^痛或頭痛時避免此類活動

    且符合a或b中的至少一項

    (a)惡心和(或)嘔吐
    (b)畏光和畏聲

    2.在覺得要發(fā)生符合以上C1項頭痛前使用了曲普坦類或***類藥物,頭痛緩解

    D.沒有藥物過度使用,且不能歸因于其他疾病

    8.6 偏頭痛持續(xù)狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    偏頭痛持續(xù)狀態(tài)是指一次使人心力交瘁的偏頭痛發(fā)作持續(xù)72小時以上,具體診斷標(biāo)準(zhǔn)見下表


    A.除了持續(xù)時間,無先兆偏頭痛患者的此次發(fā)作與既往的典型發(fā)作相似
    B.頭痛符合以下全部特征

    1.持續(xù)不間斷超過72小時
    2.重度疼痛

    C.不能歸因于其它疾病

    九、偏頭痛診斷程序

    (一)病史采集

    詳細可靠的病史對診斷至關(guān)重要。多數(shù)患者并不會對癥狀做出主動細致的描述,故醫(yī)生應(yīng)注意與患者保持良好的溝通,對患者進行耐心的引導(dǎo),要求患者著重描述最受困擾的、未經(jīng)治療的典型頭痛的發(fā)作情況,同時兼顧其他的頭痛癥狀。必要時可使用問卷或要求患者記錄頭痛日記以獲取準(zhǔn)確病史。應(yīng)要求患者著重描述典型的、未接受止痛治療的發(fā)作情況,同時兼顧其他的癥狀。

    首先,應(yīng)詢問頭痛的疼痛特征,包括頭痛的部位、性質(zhì)、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、誘發(fā)因素、伴隨癥狀,對工作、學(xué)習(xí)及日?;顒拥挠绊憽n^痛的伴隨癥狀對頭痛的診斷十分重要。是否伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲及其他自主神經(jīng)癥狀是鑒別原發(fā)性頭痛的關(guān)鍵,發(fā)熱、抽搐、偏癱、意識障礙等癥狀常提示繼發(fā)性頭痛的可能。頭暈、睡眠、精神狀況等亦需關(guān)注。要注意探尋頭痛的誘因、前驅(qū)癥狀、加重或緩解因素。幫助患者回憶頭痛是否與月經(jīng)、勞累、緊張、飲食、氣候等因素有關(guān);頭痛前有無疲乏、情緒波動、身體不適、視覺模糊、感覺運動異常等癥狀;頭痛是否會因用力、咳嗽、打噴嚏、頭部轉(zhuǎn)動、行走、爬樓等日常體力活動而加重,頭痛時患者是否會不愿進行這些日?;顒印?br />
    此外,要留意患者的家族史、既往病史、外傷(尤其顱腦外傷)史、藥物治療史,要了解患者的工作、家庭生活、心理壓力等情況。

    (二)體格檢查

    體格檢查應(yīng)全面而有重點。

    除體溫、血壓等生命體征外,著重檢查頭面部、頸部和神經(jīng)系統(tǒng)。注意查看有無皮疹,有無顱周、頸部、副鼻竇壓痛以及顳動脈、顳頜關(guān)節(jié)異常。對每個患者,特別是初診患者,均應(yīng)進行眼底檢查明確有無視盤水腫并檢查腦膜**征。通過意識、言語、腦神經(jīng)、運動、感覺和反射檢查,明確是否存在神經(jīng)系統(tǒng)受損的體征。注意評價患者有無抑郁、焦慮等情況。雖然偏頭痛患者的體格檢查往往沒有異常發(fā)現(xiàn),但醫(yī)生認(rèn)真的體檢會給患者以寬慰,這對頭痛患者尤為重要。

    (三)預(yù)警信號

    有些患者的病程短或臨床表現(xiàn)不典型,應(yīng)在詢問病史和體格檢查時,特別注意一些“預(yù)警信號”即由某些特殊病因所引起的特別癥狀和體征,

    包括:
    (1)伴有視盤水腫、神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀和體征(除典型的視覺、感覺先兆外)或認(rèn)知障礙;
    (2)突然發(fā)生的、迅速達到高峰的劇烈頭痛(霹靂樣頭痛);
    (3)伴有發(fā)熱;
    (4)成年人尤其是50歲后的新發(fā)頭痛;
    (5)有高凝風(fēng)險的患者出現(xiàn)的頭痛;
    (6)有腫瘤或艾滋病史者出現(xiàn)的新發(fā)頭痛;
    (7)與**改變相關(guān)的頭痛。一旦出現(xiàn),應(yīng)引起警惕,及時進行相應(yīng)的輔助檢查。

    輔助檢查和診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見其他字段

    十、偏頭痛鑒別診斷

    10.1 偏頭痛鑒別診斷:緊張型頭痛

    體征/癥狀鑒別:
    頭痛部位:多為雙側(cè)性,以頸枕部或雙顳部常見,可在額頂部或全頭部,亦可局限于帽圈范圍內(nèi);
    頭痛性質(zhì):鈍痛、脹痛、緊縮樣疼痛或枕頸區(qū)僵硬感;
    疼痛程度:一般較偏頭痛為輕,屬輕、中度疼痛,但不影響運功;
    疼痛持續(xù)時間:一般為數(shù)小時至7天;
    伴隨癥狀:較少,無嘔吐

    10.2 偏頭痛鑒別診斷:叢集性頭痛

    體征/癥狀鑒別:
    發(fā)作頻率為0.5——8.0次/天,每次持續(xù)時間為5—180分鐘。本病平均1—2次/年,偏頭痛為1—2次/月。
    發(fā)作時間常有規(guī)律性。有統(tǒng)計,50%一70%患者準(zhǔn)時在夜間某一時段發(fā)作,稱為“鬧鐘式發(fā)作”.
    疼痛部位:基本都是單側(cè)性,以單側(cè)眶部、眶上、額部或顳部最為常見。
    伴隨癥狀:發(fā)作時伴眼結(jié)膜充血、眼瞼水腫、流淚、流涕、鼻塞以及不同程度的Homer綜合征等。
    發(fā)作突然,無先兆。

    10.3 偏頭痛鑒別診斷:痛性眼肌麻痹(Tolosa-Hunt綜合征)

    體征/癥狀鑒別:
    常表現(xiàn)陣發(fā)性眼球后及眶周的頑固性脹痛、刺痛或撕裂樣痛,伴隨動眼、滑車和(或)展神經(jīng)麻痹,眼肌麻痹可與疼痛同時出現(xiàn)或疼痛發(fā)作后兩周內(nèi)出現(xiàn)

    檢驗鑒別:
    MRI或活檢可發(fā)現(xiàn)海綿竇、眶上裂或眼眶內(nèi)有肉芽腫病變

    10.4 偏頭痛鑒別診斷:癥狀性偏頭痛

    體征/癥狀鑒別:
    源于頭頸部血管性病變(如未破裂顱內(nèi)動脈瘤或動靜脈畸形、慢性硬膜下血腫等)、顱內(nèi)疾?。B內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染)的頭痛,可表現(xiàn)為類似偏頭痛性質(zhì)的頭痛,可伴有惡心、嘔吐,但無典型偏頭痛發(fā)作過程

    檢驗鑒別:
    顱腦影像學(xué)檢查可顯示病灶

    10.5 偏頭痛鑒別診斷:低顱壓頭痛

    體征/癥狀鑒別:
    需要與偏頭痛鑒別的主要是特發(fā)性低顱壓。頭痛以枕部或額部多見,呈輕到中度鈍痛或搏動性痛,常伴惡心、嘔吐,也可伴有眩暈、聽覺癥狀及視物模糊等其他顱神經(jīng)癥狀。頭痛與**變化關(guān)系明顯,立位時出現(xiàn)或加重,臥位時減輕或消失。

    檢驗鑒別:
    顱腦MRI強化可見硬腦膜均勻強化,影像檢查還可發(fā)現(xiàn)有雙側(cè)硬膜下積液或硬膜下血腫;腰椎穿刺測定腦脊液壓力降低;放射性同位素腦池顯像可以發(fā)現(xiàn)腦脊液漏。

    10.6 偏頭痛鑒別診斷:藥物過量使用性頭痛

    體征/癥狀鑒別:
    頭痛發(fā)生與藥物有關(guān),可呈類偏頭痛樣或具有偏頭痛和緊張型頭痛性質(zhì)的混合性頭痛。頭痛在藥物停止使用后2個月內(nèi)緩解或回到原來的頭痛模式。

    十一、偏頭痛治療目標(biāo)

    偏頭痛的治療目的是減輕或終止頭痛發(fā)作,緩解伴發(fā)癥狀,預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)。治療包括藥物治療和非藥物治療兩個方面。

    非藥物治療主要是加強宣教,使患者了解偏頭痛的發(fā)病機制和治療措施,幫助患者確立科學(xué)、正確的防止觀念和目標(biāo),保持健康的生活方式,尋找并避免各種偏頭痛誘因。

    藥物性治療分為發(fā)作期治療和預(yù)防性治療。

    十二、偏頭痛治療細則

    12.1 成人偏頭痛

    首要治療方法:藥物治療,藥物治療包括急性期藥物治療和預(yù)防性藥物治療

   12.1.1 成人偏頭痛:急性期藥物治療

    (一)急性期治療目的

    對患者頭痛發(fā)作時的急性治療目的是:快速止痛;持續(xù)止痛,減少本次頭痛再發(fā);恢復(fù)患者的功能;減少醫(yī)療資源浪費。

    (二)急性期治療有效性指標(biāo)

    多數(shù)大型隨機、雙盲、對照試驗[1]采用的急性期治療有效性標(biāo)準(zhǔn)包括以下方面:2小時后無痛;2小時后疼痛改善,由中重度轉(zhuǎn)為輕度或無痛(或VAS評分下降50%以上);療效具有可重復(fù)性,3次發(fā)作中有2次以上有效;在治療成功后的24小時內(nèi)無頭痛再發(fā)或無須再次服藥。對多次發(fā)作的療效評估包括頭痛對患者功能損害的評估,如MIDAS和HIT-6.

    (三)急性期治療藥物及評價

    偏頭痛急性期的治療藥物分為非特異性藥物和特異性藥物兩類。

    1.非特異性藥物:非特異性藥物包括:①非甾體抗炎藥(NSAIDs,解熱鎮(zhèn)痛藥),包括對乙酰胺基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生等及其復(fù)方制劑;②止吐和促胃動力藥;③**類鎮(zhèn)靜藥,可待因、**等**類鎮(zhèn)痛藥及***。

    ①非甾體抗炎藥(NSAIDs,解熱鎮(zhèn)痛藥)

    適應(yīng)癥

    解熱鎮(zhèn)痛藥及其**復(fù)合物對于成人及兒童偏頭痛發(fā)作均有效,故對于輕、中度的偏頭痛發(fā)作和既往使用有效的重度偏頭痛發(fā)作,可作為一線藥物首選。這些藥物應(yīng)在偏頭痛發(fā)作時盡早使用。

    ②止吐和促胃動力藥

    適應(yīng)癥:偏頭痛伴發(fā)的惡心、嘔吐等。甲氧氯普胺、多潘立酮不僅治療伴隨癥狀,還有利于其他藥物的吸收和頭痛的治療;肌注/靜推單用可緩解頭痛。應(yīng)盡早使用,但不宜頻繁使用。

    止吐和促胃動力藥治療偏頭痛發(fā)作療效,證據(jù)及不良反應(yīng)

    ③**類鎮(zhèn)靜藥,可待因、**等**類鎮(zhèn)痛藥

    苯二氮卓類、**類鎮(zhèn)靜劑可促使鎮(zhèn)靜、入睡,促進頭痛消失。因鎮(zhèn)靜劑有成癮性,故僅適用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重患者。

    **類藥物有成癮性,可導(dǎo)致藥物過度應(yīng)用性頭痛(medicationoveruseheadache,MOH)并誘發(fā)對其他藥物的耐藥性,故不予常規(guī)推薦。僅對僅適用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重頭痛者,在權(quán)衡利弊后使用。腸外**類藥物,如布托啡諾,可作為偏頭痛發(fā)作的應(yīng)急藥物,即刻止痛效果好(III級證據(jù))。

    2.特異性藥物

    (1)曲坦(t**tan)類藥物:曲坦類藥物為5-羥色胺1B/1D受體激動劑,能特異地控制偏頭痛的頭痛。目前國內(nèi)有舒馬曲坦、佐米曲坦和利扎曲坦等。

    經(jīng)大樣本、隨機安慰劑對照試驗[2]證實,曲坦類治療偏頭痛安全有效。法國一項研究表明,偏頭痛病人發(fā)病后早期服用曲坦類藥物能改善急性偏頭痛的療效[3].出于安全考慮,不主張在先兆期使用。與麥角類藥物相比,曲坦類治療24小時內(nèi)頭痛復(fù)發(fā)率高(15%——40%),但如果首次應(yīng)用有效,復(fù)發(fā)后再用仍有效,如首次無效,則改變劑型或劑量可能有效?;颊邔σ环N曲坦類無效,仍可能對另一種有效。

    (2)***類藥物:***類藥物治療偏頭痛急性發(fā)作的歷史很長,但判斷其療效的隨機對照試驗卻不多。試驗多使用*****合劑(分別2mg和200mg或1mg和100mg合劑)。一項研究對比其與ASA聯(lián)合甲氧氯普胺,發(fā)現(xiàn)其對頭痛、惡心、嘔吐癥狀的緩解不及后者。與卡馬匹林合用甲氧氯普胺的對照研究也顯示*****用藥2小時后的頭痛及惡心的緩解率低于后者。與曲坦的對比觀察證實其療效不及曲坦類。

    ***具有藥物半衰期長、頭痛的復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢,適用于發(fā)作持續(xù)時間長的患者。另外,極小量的***類即可迅速導(dǎo)致MOH,因此應(yīng)限制藥物的使用頻度,不推薦常規(guī)使用。

    (3)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑:

    CGRP受體拮抗劑(gepant類藥物)通過將擴張的腦膜動脈恢復(fù)至正常而減輕偏頭痛癥狀,且該過程不導(dǎo)致血管收縮。部分對曲坦類無效或者對曲坦類不能耐受的患者可能對gepant類藥物有良好的反應(yīng)。

    2項大規(guī)模隨機雙盲安慰劑(或曲坦)對照試驗[2,4]顯示telcagepant(MK??0974)有良好的臨床療效,300mg口服后2小時的頭痛緩解率與利扎曲坦10mg、佐米曲坦5mg相當(dāng),不良反應(yīng)的發(fā)生率略高于安慰劑。

    3.復(fù)方制劑

    *****合劑可治療某些中-重度的偏頭痛發(fā)作(II級證據(jù))。其它常用的復(fù)方制劑有:ASA、對乙酰胺基酚及**的復(fù)方制劑,對乙酰胺基酚與**的復(fù)方制劑,雙氯酚酸與**的復(fù)方制劑,**、異丁**和(或)顛茄的復(fù)方制劑等。其中合用的**可抑制磷酸二酯酶,減少cAMP的分解破壞,使細胞內(nèi)的cAMP增加,從而發(fā)揮廣泛的藥理作用,包括收縮腦血管減輕其搏動幅度,加強鎮(zhèn)痛藥的療效等。要注意,合用的**會增加藥物依賴、成癮及MOH的危險。

   12.1.2 成人偏頭痛:預(yù)防性藥物治療

    總的來說,何時開始預(yù)防性治療并沒有普遍適用的指征,最重要的因素是患者生活質(zhì)量受影響的程度,而非刻板地根據(jù)發(fā)作頻率或嚴(yán)重程度來決定。

    通常,存在以下情況時應(yīng)與患者討論使用預(yù)防性治療:

    (1)患者的生活質(zhì)量、工作或?qū)W業(yè)嚴(yán)重受損(根據(jù)患者的判斷);(2)每月發(fā)作頻率在2次以上;(3)急性藥物治療無效或患者無法耐受急性期治療;(4)存在頻繁、長時間或令患者極度不適的先兆,或存在其它特殊類型的偏頭痛(偏頭痛性梗死、偏癱性偏頭痛、基底型偏頭痛);(5)連續(xù)3月每月使用急性期治療6-8次以上;(6)偏頭痛發(fā)作持續(xù)72小時以上;(7)患者傾向(盡可能少的發(fā)作)。

    目前應(yīng)用于偏頭痛預(yù)防性治療的藥物主要包括:β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、抗癲癇劑、抗抑郁劑、NSAID及其他種類的藥物。

    (一)中醫(yī)治療(中藥、針灸、推拿)

    中醫(yī)藥治療偏頭痛已有幾千年歷史,積累了不少臨床經(jīng)驗。長期以來,中藥治療偏頭痛的安全性已經(jīng)得到了廣泛地認(rèn)同,針對療效的隨機對照研究也有所開展。

    針灸治療在辨證論治、辨經(jīng)取穴的原則上,根據(jù)頭痛的輕重緩急,或針、或灸、或局部取穴、或遠道取穴、或兩者兼用,耳針、腕踝針、靈活運用,可能有一定的療效。針灸治療偏頭痛,一般應(yīng)在疼痛發(fā)作之初、痛勢未甚時及時治療,效果往往更佳。對反復(fù)發(fā)作的患者應(yīng)根據(jù)病情制訂治療計劃,按療程治療。推拿對偏頭痛有一定療效。頭面部和頸項部的不同穴位推拿**常??梢跃徑馓弁?。

    (二)心理治療和物理治療

    偏頭痛的心理治療主要基于行為治療,包括放松、生物反饋及認(rèn)知治療。放松療法主要目的為降低身體各種系統(tǒng)的激活及促進身體放松。生物反饋是使患者能明確清醒地感受,從而清醒地控制及改變到其身體功能。通過使用各種儀器,感受衡量肌張力(肌電圖生物反饋療法)、皮膚電阻(電皮生物反饋療法)或周圍體溫(溫度生物反饋療法)來測量、放大并反饋軀體信息給患者,從而達成由生物反饋促進的放松。認(rèn)知療法通過指導(dǎo)患者更好地處理與頭痛相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)及其他伴隨心理疾患來治療反復(fù)發(fā)作的頭痛。

    通常在以下情況可考慮行為治療:①患者希望獲得非藥物治療;②患者不能耐受藥物治療或者有藥物禁忌癥;③藥物治療無效或效果較差;④妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期;⑤頻繁或較大劑量使用止痛劑或其他急性期治療藥物;⑥具有明顯的生活應(yīng)激事件或患者缺乏合適的應(yīng)激處理能力。

    有研究提示行為治療對偏頭痛預(yù)防性治療有效,可作為藥物治療的替代或補充,但缺乏設(shè)計良好的對照研究證據(jù)。另外對何種偏頭痛患者適用何種行為治療不清楚,可根據(jù)患者的個人情況使用。比較行為療法與藥物治療的研究發(fā)現(xiàn),藥物治療起效更快,但總體兩者效果相當(dāng);行為療法與藥物治療相結(jié)合的效果最佳。Meta分析顯示不同行為療法與**或氟桂利嗪總體效果相近。單獨應(yīng)用物理治療的效果不佳,但可改善患者對行為療法的反應(yīng)。

    游泳、慢跑、騎車等有氧運動的療效已被證實。順勢療法在成年患者中進行的隨機雙盲研究未能顯示其有效性。經(jīng)顱磁**(TMS)治療急性期偏頭痛在對照研究中顯示了較好的療效,且無明顯不良反應(yīng)。

    (三)外科治療

    有研究提示卵圓孔未閉(PFO)與伴有先兆的偏頭痛之間存在關(guān)聯(lián),這種關(guān)聯(lián)最可能的解釋是基因排列的緣故。尚未證實對PFO患者行封堵手術(shù)能預(yù)防偏頭痛發(fā)作。

    12.2 兒童偏頭痛

    兒童偏頭痛發(fā)作期藥物治療

    布洛芬(10mg/kg)、對乙酰胺基酚(15mg/kg)被證明對兒童及青少年的偏頭痛急性期有效。雙氯芬酸(體重>16kg)、萘普生(年齡>6歲或體重>25kg)、ASA也被某些指南推薦使用。

    唯一可用于12歲以下兒童的止吐藥是多潘立酮。在大于11歲兒童的安慰劑對照研究中,舒馬曲坦鼻噴劑5——20mg(推薦用量為10mg)有效。在兒童及青少年中,口服曲坦類藥物無顯著療效。麥角類藥物不能用于兒童及青少年。應(yīng)指導(dǎo)家長在頭痛開始后盡早使用藥物。

    若有較嚴(yán)重的惡心嘔吐,可選擇肛栓劑。若對乙酰胺基酚、ASA或其他NSAIDs無效,方可用舒馬曲坦鼻噴劑。

    兒童偏頭痛預(yù)防性治療

    與成人啟動預(yù)防性治療的原則相仿,若患兒偏頭痛的頻率或嚴(yán)重程度嚴(yán)重影響生活或?qū)е麓罅渴褂眉毙云谒幬?,可考慮預(yù)防性治療。

    (1)非藥物治療:非藥物治療與成人相仿,放松、生物反饋、音樂療法及應(yīng)對應(yīng)激的認(rèn)知行為治療對兒童同樣適宜。更有證據(jù)證明這些治療方法可能比β受體阻滯劑更為有效。特別注意的是睡眠對患兒極為重要。

    推薦患兒保持規(guī)律作息,避免緊張,養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣。約1/3患兒有確切的誘發(fā)食物(如巧克力、柑桔、奶酪、腌肉、酸奶、油炸食品、谷氨酸鈉等),同時應(yīng)避免**攝取。發(fā)作時應(yīng)注意避免脫水。

    (2)藥物治療:鈣離子通道阻滯劑:僅氟桂利嗪有嚴(yán)格設(shè)計的隨機雙盲對照研究證明有效性。其它藥物均證據(jù)不足??傊瑑和^痛預(yù)防止療急需設(shè)計良好的試驗證據(jù)。專家對于在兒童中預(yù)防性治療的使用時間長短仍有爭議,有推薦于患兒的學(xué)期內(nèi)使用,到假期逐漸停藥;有推薦短期內(nèi)使用(6——8周)。

    β受體阻滯劑:普奈洛爾有三項隨機雙盲對照研究,結(jié)果相左,三者的缺點都在于樣本量較小。一項在7——16歲青少年中進行的雙盲交叉對照研究顯示,**60——120mg/d(0.5——1mg/kg/day,分三次)可顯著降低頭痛發(fā)作頻率;但另一項使用80——120mg/d的研究未發(fā)現(xiàn)有效性,且**組的平均頭痛持續(xù)時間反而較基線延長。

    比較**及自我催眠治療的研究亦未發(fā)現(xiàn)**(3mg/kg/day)有助于預(yù)防頭痛發(fā)作。但由于存在陽性研究結(jié)果,**可作為二線用藥,一般起始劑量1——2mg/kg/d,若能耐受,可緩慢加量至3mg/kg/d,通常2——3周調(diào)整劑量。另一非選擇性β受體阻滯劑噻嗎洛爾在一項隨機對照研究中未顯示顯著有效性。其它選擇性β受體阻滯劑,包括阿替洛爾、美托洛爾、nadolol無證據(jù)。

    抗癲癇藥物:抗癲癇藥物在兒童中應(yīng)用的證據(jù)不足,主要為回顧性研究。托吡酯有3項回顧性研究結(jié)果顯示有效,但托吡酯的前瞻性隨機對照研究顯示有效趨勢,但無顯著性。丙戊酸有2項回顧性研究證據(jù)(最小年齡9歲),治療劑量較抗癲癇的劑量?。?0mg/kg/d或500mg/日)。比較丙戊酸和**的隨機雙盲對照研究顯示兩者的治療效果相當(dāng)。與成人一樣,使用丙戊酸時需要注意血常規(guī)、肝功能,對于女性患兒需要考慮到體重及卵巢功能。有小樣本回顧研究評估了左乙拉西坦(125——250mg)、加巴噴?。?5mg/kg)的作用,均顯示有效,不良作用小。

    抗抑郁劑:抗抑郁藥物在兒童或青少年中使用的證據(jù)少。阿米替林有兩項研究結(jié)果,一項為開放性亞組分析結(jié)果,另一項為回顧性研究結(jié)果,總體不良反應(yīng)少。阿米替林起始劑量為每晚5——10mg,可每4——6周緩慢加量至25——50mg.曲唑酮的對照研究未顯示有效性。SSRI無試驗證據(jù)。有專家意見對于同時伴有焦慮或抑郁的患兒可選擇SSRIs,但近期美國FDA提出對使用此類藥物的青少年需注意**傾向的警告,故需慎重。

    NSAIDs:萘普生有1項小樣本雙盲對照交叉隊列研究顯示有效性,主要不良作用為胃腸道反應(yīng),故專家推薦預(yù)防止療限制在2個月內(nèi)。

    其它藥物:款冬根提取物(Petadolex)雖有開放性研究提示有效,但在隨機雙盲安慰劑對照研究未顯示有效性。輔酶Q10僅有開放性研究證據(jù)。苯噻啶1mg/d的對照研究未顯示有效性。賽庚啶僅有1項回顧性研究顯示其有效性,在國外使用較廣泛,有效劑量從2——4mg/晚,每日三次。主要副作用為鎮(zhèn)靜及食欲增加。

    12.3 其他類型偏頭痛

    12.3.1 嚴(yán)重偏頭痛發(fā)作或偏頭痛持續(xù)狀態(tài):

    急性期藥物治療

    嚴(yán)重偏頭痛發(fā)作或偏頭痛持續(xù)狀態(tài)的患者通常需要在院治療。首先應(yīng)評估以排除繼發(fā)性頭痛,了解加重或誘發(fā)因素,包括是否存在藥物濫用、情感障礙等。支持治療具有重要意義,包括安置于安靜黑暗環(huán)境、治療嚴(yán)重嘔吐導(dǎo)致的脫水及電解質(zhì)紊亂、使用氯丙嗪或甲氧氯普胺止吐、予以苯二氮卓類鎮(zhèn)靜處理等??蛇x擇靜脈、直腸或皮下使用曲坦類或麥角類,安乃近和乙酰水楊酸有效,但對乙酰胺基酚無效。雖然皮質(zhì)激素(如50——100mg強的松或10mg**)被廣泛使用,但相應(yīng)的臨床試驗未能證實其有效。前瞻性雙盲對照試驗及回顧研究提示靜脈用丙戊酸鈉有效,且安全性佳。硫酸鎂的各項隨機對照研究結(jié)果不一,亞組分析提示硫酸鎂可能對有先兆偏頭痛效果較好,而對無先兆偏頭痛無效。

  12.3.2 偏頭痛緩解后再復(fù)發(fā):

    急性期藥物治療

    對一次發(fā)作頭痛持續(xù)時間較長的患者而言,容易出現(xiàn)在治療后頭痛再次出現(xiàn)(頭痛再發(fā))。一般定義為在首次有效治療藥物使用后的2——24小時內(nèi)頭痛的嚴(yán)重程度發(fā)生惡化,由無痛或輕度頭痛轉(zhuǎn)為中——重度頭痛。與***或ASA等比較,曲坦類更易出現(xiàn)上述問題。首次曲坦治療有效后,約15%——40%的患者會出現(xiàn)頭痛再發(fā)。若首次曲坦治療無效則無需同一次頭痛發(fā)作時重復(fù)使用同一種曲坦藥物。麥角類藥物適于偏頭痛發(fā)作時間長或經(jīng)常復(fù)發(fā)的患者。

12.3.3 妊娠、哺乳期偏頭痛:

    妊娠、哺乳期偏頭痛:急性期藥物治療

    妊娠及哺乳期間,多數(shù)治療藥物均受到限制。在啟用任何治療之前,需要評估利弊,并與患者進行詳細的溝通。對乙酰胺基酚(1g口服或肛栓劑)可在整個妊娠期使用,其他的NSAID僅可在妊娠第二階段后使用。對于難治性頭痛,可在產(chǎn)科會診的前提下,使用甲基強的松龍靜滴治療。曲坦類藥物及麥角堿類均為禁忌。大型妊娠期登記中,未見歸因于舒馬曲坦的不良事件或并發(fā)癥。

    妊娠、哺乳期偏頭痛:預(yù)防性藥物治療

    對于預(yù)防性藥物,僅鎂鹽(300mg/d,用2天)及美托洛爾被推薦用于妊娠期(B級推薦)。若患者計劃妊娠,推薦采用非藥物治療方法。哺乳期間,須采用不經(jīng)乳汁分泌或分泌極少量的藥物。已證明丙戊酸在此情況下適用。β受體阻滯劑可經(jīng)乳汁分泌,可能會引起嬰兒心動過緩。

   13.3.4 月經(jīng)性偏頭痛

    預(yù)防性治療:包括短期預(yù)防性治療及持續(xù)性預(yù)防性治療。

    前者僅于頭痛易發(fā)作期用藥,時間短,更易為患者接受。有短期預(yù)防性治療證據(jù)的藥物包括NSAIDs、曲普坦類、鎂劑及激素替代治療。

    萘普生鈉(550mg,每日2次)可降低急性期疼痛程度,包括經(jīng)前綜合征中的頭痛。已有研究評估了其對于月經(jīng)性偏頭痛的特別作用。1項研究中,患者月經(jīng)前1周的頭痛頻率更少、程度更輕,但僅頭痛程度的下降較對照有顯著意義。另2項對照研究中,于月經(jīng)第1天的前后1周內(nèi)使用萘普生可減少圍月經(jīng)期的頭痛頻率,1項研究未能降低頭痛嚴(yán)重程度。

    曲普坦類也被用作短期預(yù)防止療。那拉曲坦(1mg,每日2次,自預(yù)計的月經(jīng)前2天開始,共5天)、夫羅曲坦(2.5mg,每日2次,經(jīng)期用6天)及口服舒馬曲坦均有小樣本的前瞻性對照研究,結(jié)果顯示較對照劑有效。小樣本的鎂鹽對照研究結(jié)果陽性,研究使用焦谷氨酸鎂(Magnesiumpyrrolidonecarboxylicacid)每日360mg,月經(jīng)周期第15天至該月經(jīng)周期結(jié)束期間使用,患者頭痛日顯著下降。

    若短期預(yù)防性治療無效或不適合可考慮長期預(yù)防性治療。但目前無針對這方面的研究證據(jù)??煽紤]使用偏頭痛一線預(yù)防性藥物,也可選擇同時使用長期及短期預(yù)防性治療。

    另一類預(yù)防性治療為雌激素替代治療。最佳證據(jù)為經(jīng)皮雌二醇(凝膠或貼劑,至少100??g,經(jīng)期用6天),效果不如β受體阻滯劑或其他一線預(yù)防性治療藥物。但近期的一項研究并未顯示有效性。由于激素替代治療可增加缺血性心臟病、缺血性卒中等疾病的發(fā)病率,對伴先兆性偏頭痛的患者風(fēng)險明顯增高,一般不推薦此療法。

   13.3.5 慢性偏頭痛

    慢性偏頭痛預(yù)防性治療

    首先須控制頭痛誘因,包括飲食、睡眠、運動及心理因素,避免易加重頭痛的食物及藥物,包括**、酒精、煙草。評估患者急性期藥物的使用情況,對藥物過量性頭痛患者首先減少使用相應(yīng)的藥物。治療藥物中證據(jù)最充分的是為托吡酯。也可根據(jù)患者的合并癥等具體情況選擇其他預(yù)防性治療藥物。肉毒毒素A可能對慢性偏頭痛有效:一項隨機雙盲對照研究使用100單位肉毒毒素A較安慰劑療效顯著;待發(fā)表的多中心隨機雙盲安慰劑對照研究PREEMPT也取得了陽性結(jié)果。比較肉毒毒素A與托吡酯、丙戊酸預(yù)防慢性偏頭痛的隨機雙盲研究均認(rèn)為效果相當(dāng),且肉毒毒素的耐受性更好。應(yīng)注重對合并的精神情感疾患進行行為和藥物綜合治療。

    Mathew等對200例患者的觀察發(fā)現(xiàn)綜合治療較純藥物治療有效(72-86%比58%)。Blanchard等報道,治療一年后仍可觀察到頭痛發(fā)作降低50%以上。Grazzi的研究中,相比純藥物治療的患者,接受綜合治療的存在藥物過量性頭痛的偏頭痛患者3年后頭痛天數(shù)、藥物使用及復(fù)發(fā)率均更少。然而總體而言,行為治療對藥物過量性頭痛的慢性頭痛患者的療效不如發(fā)作性偏頭痛者(癥狀緩解率13%比52%)。對藥物過量性頭痛患者療效也不如非MOH者(29%比52%)。枕神經(jīng)**(ONS)可能對預(yù)防慢性偏頭痛有效。

    十三、偏頭痛預(yù)后

    大多數(shù)偏頭痛患者的預(yù)后良好。偏頭痛可隨年齡的增長而癥狀逐漸緩解,部分患者可在60——70歲時偏頭痛不再發(fā)作。

    十四、偏頭痛患者教育

    偏頭痛是目前無法根治但可以有效控制的疾患,應(yīng)該積極地開展各種形式的患者教育,以幫助其確立科學(xué)和理性的防止觀念與目標(biāo);應(yīng)教育患者保持健康的生活方式,學(xué)會尋找并注意避免各種頭痛誘發(fā)因素;應(yīng)教育并鼓勵患者記頭痛日記,對幫助診斷和評估預(yù)防止療效果有重要意義。


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