據(jù)研究人員報告顯示，ombitasvir、paritaprevir和ritonavir加上 dasabuvir,有或沒有利巴韋林的藥物組合，用于治療由基因1型HCV感染引起的代償性肝硬化患者是安全有效的。

    這一研究結果會讓許多臨床醫(yī)生和患者放心，因為美國食品和藥物管理局（FDA）最近提出警告，一些藥物組合，包括AbbVie的Viekira Pak,會增加晚期肝病患者肝損傷嚴重的風險。“如果給適合的患者人群使用Viekira Pak,就是一種非常安全有效的治療選擇，” 芝加哥拉什大學醫(yī)學中心Nancy Reau 博士告訴 Medscape 醫(yī)學新聞記者。

    3b期TOPAZ-II臨床試驗對應用聯(lián)合治療方案治療5年的患者進行隨訪，以評估其療效和安全性。這項試驗在美國50多個地區(qū)開展。Reau 博士在2015AASLD會議上展示了初步結果。

    TOPAZ-II臨床試驗納入的650例患者都是18 歲及以上，有慢性基因 1 型HCV感染，是初治或經(jīng)聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療過。

    TOPAZ-II試驗

    治療方案根據(jù)感染病毒基因型以及患者的肝臟狀態(tài)來決定。

    對于1a 亞型感染的無肝硬化患者和1b亞型感染的有肝硬化患者，采用12周治療方案，包括ombitasvir 25 mg、paritaprevir 150 mg和ritonavir 100 mg的組合藥物每天1次，dasabuvir 250 mg每天兩次，利巴韋林（劑量以總體重為基礎，1000/1200 mg）每天兩次。

    對于1a 亞型感染的有肝硬化患者和基因型不明確的患者，采用相同的方案治療24周，而部分患者因其既往史只需治療12周。

    對于1b亞型感染的無肝硬化患者采用相同的治療方案，無利巴韋林治療12周。

    在意向性治療人群中，95.3%的患者在治療12 周后獲得SVR.這種應答反應接近于治愈，經(jīng)證明會減少肝硬化、失代償期、肝臟相關死亡和全因死亡的風險。所有治療組的SVR率都較高，與之前治療、HCV亞型、 HCV RNA基線 水平、IL28B 基因型或纖維化階段都沒有關系。

    29例 （4.7%） 未獲得SVR的患者中，5 例病毒學突破，11例復發(fā)；14 例病毒發(fā)生抵抗相關變異。研究人員報告說，病毒學失敗可能性的唯一預測因素是HCV RNA的基線水平高。但即使這一變量的影響有限；HCV RNA水平至少800,000 IU/mL的患者中95%獲得了SVR.

    80%的患者發(fā)生了不良事件。其中，12%發(fā)生利巴韋林耐藥，4%為嚴重不良事件，1%退出研究。10%的不良事件是由治療引發(fā)的，包括疲勞、惡心、 頭痛、 皮膚瘙癢和失眠。一例患者死于轉移性胰腺癌，研究人員認為與治療無關。

    FDA 警告

    Reau 博士指出，此次研究也希望臨床醫(yī)生知曉FDA的指示，即Viekira Pak禁用于嚴重肝損傷患者。“在另一個人群中，包括代償性肝硬化，沒有發(fā)生明顯的副作用，還有，我認為改變標簽是很重要的，同時，失代償性肝硬化患者也不應使用該藥，”她解釋說。

    波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院Raymond Chung博士表示，這項研究可以確認這些治療方案的成功、療效和安全性。很可能，它也為安全治療充分肝硬化患者帶來了信心。

    但Chung博士指出，參與臨床試驗的患者應該接受更密切地監(jiān)測。對于服用這些藥物的肝硬化患者，需要通過臨床體征、癥狀和實驗室檢查弄清楚其肝臟是否完好無損。而即便如此，肝硬化患者也必須進行密切監(jiān)測。

    編譯自：Viekira Pak Results Reassuring for Compensated Cirrhosis.Medscape